Preoperatiivisen neratinibin ja endokriinisen hoidon kokeilu trastutsumabilla kolminkertaisissa positiivisissa rintasyövissä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Postmenopausaaliset naiset. HUOMAUTUS: Postmenopausaalinen tila määritellään seuraavasti: aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto, ikä ≥ 60 vuotta tai ikä < 60 vuotta ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota tai follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ) arvo ja estradiolitaso postmenopausaalisilla alueilla paikallista vertailualuetta kohti.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Anatominen, kliininen vaihe I-III, invasiivinen rintasyöpä, yli 10 mm
• HER2-positiivinen (viimeisimpien ASCO-CAP-kriteerien mukaan)
• ER > 50 % ja PR > 50 %.
• Resekoitava rintasyöpä, jossa preoperatiivinen hoito on sopiva (T > 10 mm ja/tai solmukohtapositiivinen).
• Tarvitaan arkistokudosta diagnostisesta esihoitobiopsiasta. Tämä näyte on tunnistettava seulonnassa ja lähetettävä viikkoon 4 mennessä. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, kohde ei ole kelvollinen tutkimukseen.
• Rintojen biopsia voidaan toistaa 3 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
• Ehdokas joko letrotsoliin tai anastrotsoliin hoitavan lääkärin määräämällä tavalla
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) dokumentoituna 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.

• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Hematologinen

    • Valkosolut (WBC) ≥4 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä ≥100000/uL
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥10 g/dl

  • Munuaiset

    --- Laskettu kreatiniinipuhdistuma: CrCl ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla

  • Maksa

    • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilailla, joilla on serologisia todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei saa olla havaittavissa estävällä hoidolla, jos se on aiheellista. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevien HCV-infektiopotilaiden HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan, kuten ilmoittautuvan lääkärin tai protokollan nimeäjän määrittelee.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä.
• Todisteet metastaattisesta taudista.
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen: poikkeuksia ovat tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai muu syöpä, josta tutkittava on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Vaatimus kohtalaisen tai stonr CYP3A4:n estäjän tai indusoijan käytöstä tutkimuksen aikana (katso protokolla).
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittavalle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai hän ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena).
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) tai heikentää merkittävästi kykyä niellä kapseleita/ tabletteja.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia.

• Kohteet, joilla on jokin seuraavista ehdoista:

  • Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Kaikki aivoverenkiertohäiriöt (CVA) tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 12 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV) tai dokumentoitu nykyinen kardiomyopatia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %.
  • Kliinisesti merkittävät sydämen kammiorytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia/kammiovärinä) tai korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos), ellei sydämentahdistin ole paikallaan.
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
• Mikä tahansa samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi koehenkilön osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen.