Försök med preoperativ Neratinib och endokrin terapi med Trastuzumab vid trippelpositiva bröstcancer

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Postmenopausala kvinnor. OBS: Postmenopausal status definieras som: tidigare bilateral ooforektomi, ålder ≥ 60 år, eller ålder < 60 år och amenorré i 12 eller fler månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression) eller ett follikelstimulerande hormon (FSH) ) värde och en östradiolnivå i postmenopausala intervall per lokalt referensintervall.
• ECOG Performance Status på 0-2 inom 28 dagar före registrering.
• Anatomisk, kliniskt stadium I-III, invasiv bröstcancer, större än 10 mm
• HER2-positiv (enligt de senaste ASCO-CAP-kriterierna)
• ER > 50 % och PR > 50 %.
• Resecerbar bröstcancer där preoperativ behandling är lämplig (T > 10 mm och/eller nodpositiv).
• Arkivvävnad från den diagnostiska biopsien före behandling krävs. Detta prov ska identifieras vid screening och skickas senast vecka 4. Om arkivvävnad inte är tillgänglig är försökspersonen inte berättigad till studien.
• Behagligt att upprepa bröstbiopsi 3 veckor efter påbörjad behandling.
• Kandidat för antingen letrozol eller anastrozol, enligt bedömning av den behandlande läkaren
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bedömd med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) dokumenterad inom 4 veckor före studiebehandlingen.

• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • Hematologiska

    • Vita blodkroppar (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Trombocytantal ≥100000/uL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL

  • Njur

    --- Beräknat kreatininclearance: CrCl ≥60 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln

  • Lever

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter registreringen är berättigade till denna studie.
• För patienter med kända serologiska tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om så är indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka för att vara berättigad till denna prövning.
• Förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd, som bestämts av den inskrivande läkaren eller den utsedda protokollet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Lokalt avancerad eller inflammatorisk bröstcancer.
• Bevis på metastaserande sjukdom.
• Patienter med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är inte kvalificerade för denna studie: undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer , eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Krav på användning av en måttlig eller stark CYP3A4-hämmare eller inducerare under studien (se protokoll).
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 14 dagar före registrering eller inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst.
• Försökspersonen har genomgått en större operation inom 14 dagar före registreringen eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen (tumörbiopsi betraktas inte som en större operation).
• Varje försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion) eller signifikant försämra förmågan att svälja kapslar/ tabletter.
• Känd historia av myelodysplastiskt syndrom eller akut myeloid leukemi.

• Ämnen med något av följande villkor:

  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före registrering.
  • Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före registrering.
  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stent) eller symptomatisk perikardit inom 6 månader före registrering.
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association III-IV) eller dokumenterad pågående kardiomyopati med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
  • Kliniskt signifikanta hjärtventrikulära arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi/kammarflimmer) eller höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block) om inte en pacemaker är på plats.
  • Långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom.
• Alla samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller äventyra efterlevnaden av protokollet.