Utprøving av preoperativ Neratinib og endokrin terapi med Trastuzumab ved trippelpositiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Postmenopausale kvinner. MERK: Postmenopausal status definert som: tidligere bilateral ooforektomi, alder ≥ 60 år, eller alder < 60 år og amenoré i 12 eller flere måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon) eller et follikkelstimulerende hormon (FSH) ) verdi og et østradiolnivå i postmenopausale områder per lokalt referanseområde.
• ECOG ytelsesstatus på 0-2 innen 28 dager før registrering.
• Anatomisk, klinisk stadium I-III, invasiv brystkreft, større enn 10 mm
• HER2-positiv (etter de nyeste ASCO-CAP-kriteriene)
• ER > 50 % og PR > 50 %.
• Resektabel brystkreft der preoperativ terapi er hensiktsmessig (T > 10 mm og/eller nodepositiv).
• Arkivvev fra den diagnostiske biopsien før behandling er nødvendig. Denne prøven bør identifiseres ved screening og sendes innen uke 4. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for studien.
• Det er ønskelig å gjenta brystbiopsi 3 uker etter behandlingsstart.
• Kandidat for enten letrozol eller anastrozol, som bestemt av behandlende lege
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som vurdert ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) dokumentert innen 4 uker før studiebehandlingen.

• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering.

  • Hematologisk

    • Hvite blodlegemer (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Blodplateantall ≥100000/uL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL

  • Nyre

    ---Beregnet kreatininclearance: CrCl ≥60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen

  • Hepatisk

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien.
• For pasienter med kjente serologiske bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert. Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV-virusmengden være uoppdagelig for å være kvalifisert for denne studien.
• Evne til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiens lengde, som bestemt av den påmeldte legen eller protokollutvalgte.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Lokalt avansert eller inflammatorisk brystkreft.
• Bevis på metastatisk sykdom.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er ikke kvalifisert for denne studien: unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft , eller annen kreft som personen har vært sykdomsfri for i minst fem år.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Krav til bruk av en moderat eller sterk CYP3A4-hemmer eller induktor under studien (se protokoll).
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 14 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før registrering eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen (svulstbiopsi anses ikke som større operasjon).
• Enhver svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) eller betydelig svekke evnen til å svelge kapsler/ tabletter.
• Kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi.

• Emner med en av følgende tilstander:

  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før registrering.
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før registrering.
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association III-IV) eller dokumentert nåværende kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
  • Klinisk signifikante hjerteventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikkeltakykardi/ventrikkelflimmer) eller høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk) med mindre en pacemaker er på plass.
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen.