Испытание предоперационной терапии нератинибом и эндокринной терапии трастузумабом при тройном положительном раке молочной железы

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Женщины в постменопаузе. ПРИМЕЧАНИЕ. Постменопаузальный статус определяется как: предшествующая двусторонняя овариэктомия, возраст ≥ 60 лет или возраст < 60 лет и аменорея в течение 12 или более месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или подавления яичников) или фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ) значение и уровень эстрадиола в постменопаузальных диапазонах на локальный референсный диапазон.
• Статус производительности ECOG 0-2 в течение 28 дней до регистрации.
• Анатомическая, клиническая стадия I-III, инвазивный рак молочной железы, более 10 мм
• HER2-положительный (по самым последним критериям ASCO-CAP)
• ER> 50% и PR> 50%.
• Оперативный рак молочной железы, при котором целесообразна предоперационная терапия (T > 10 мм и/или поражение лимфатических узлов).
• Требуется архивная ткань из диагностической биопсии до лечения. Этот образец должен быть идентифицирован при скрининге и отправлен к 4-й неделе. Если архивная ткань недоступна, субъект не подходит для исследования.
• Согласен на повторную биопсию молочной железы через 3 недели после начала лечения.
• Кандидат на летрозол или анастрозол, по решению лечащего врача
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 % по оценке эхокардиограммы (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA), зарегистрированная в течение 4 недель до исследуемого лечения.

• Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Гематологический

    • Лейкоциты (WBC) ≥4 x 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥100000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Гемоглобин (Hgb) ≥10 г/дл

  • почечная

    --- Рассчитанный клиренс креатинина: CrCl ≥60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

  • печеночный

    • Билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
• Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации.
• У пациентов с известными серологическими признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой, чтобы иметь право на участие в этом испытании.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Местнораспространенный или воспалительный рак молочной железы.
• Признаки метастатического заболевания.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, не имеют права на участие в этом исследовании: исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря. , или другой рак, от которого субъект не болел в течение по крайней мере пяти лет.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Требование использования умеренного или сильного ингибитора или индуктора CYP3A4 во время исследования (см. протокол).
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 14 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 14 дней до регистрации или не оправился от серьезных побочных эффектов операции (биопсия опухоли не считается серьезной операцией).
• Любое нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) или значительно ухудшить способность глотать капсулы/ таблетки.
• Известная история миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза.

• Субъекты с любым из следующих условий:

  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до регистрации.
  • Наличие в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до постановки на учет.
  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация III-IV) или подтвержденная текущая кардиомиопатия с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%.
  • Клинически значимые сердечные желудочковые аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков) или AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени), если не установлен кардиостимулятор.
  • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Любое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия субъекта в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола.