Ensaio de neratinibe pré-operatório e terapia endócrina com trastuzumabe em câncer de mama triplo positivo

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Mulheres pós-menopáusicas. NOTA: Estado pós-menopausa definido como: ooforectomia bilateral prévia, idade ≥ 60 anos ou idade < 60 anos e amenorréia por 12 meses ou mais na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana) ou hormônio folículo-estimulante (FSH ) e um nível de estradiol em intervalos pós-menopáusicos por intervalo de referência local.
• Status de desempenho ECOG de 0-2 dentro de 28 dias antes do registro.
• Anatômico, estágio clínico I-III, câncer de mama invasivo, maior que 10 mm
• HER2-positivo (pelos critérios ASCO-CAP mais recentes)
• ER > 50% e PR > 50%.
• Câncer de mama ressecável em que a terapia pré-operatória é apropriada (T > 10mm e/ou linfonodo positivo).
• Tecido de arquivo da biópsia pré-tratamento diagnóstico é necessário. Esta amostra deve ser identificada na triagem e enviada na semana 4. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o sujeito não é elegível para o estudo.
• Concorda em repetir a biópsia de mama 3 semanas após o início do tratamento.
• Candidato a letrozol ou anastrozol, conforme determinado pelo médico assistente
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) documentada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • hematológica

    • Glóbulos brancos (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Contagem de plaquetas ≥100000/uL
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL

  • Renal

    ---Depuração de creatinina calculada: CrCl ≥60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault

  • hepático

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo.
• Para pacientes com evidência sorológica conhecida de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável para ser elegível para este estudo.
• Capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Câncer de mama localmente avançado ou inflamatório.
• Evidência de doença metastática.
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental não são elegíveis para este estudo: as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga ou cervical in situ , ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Requisito para uso de um inibidor ou indutor moderado ou forte do CYP3A4 durante o estudo (ver protocolo).
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias antes do registro ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
• O indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte 14 dias antes do registro ou não se recuperou dos efeitos colaterais da cirurgia (a biópsia do tumor não é considerada uma cirurgia de grande porte).
• Qualquer comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado) ou prejudicar significativamente a capacidade de engolir cápsulas/ comprimidos.
• História conhecida de síndrome mielodisplásica ou leucemia mielóide aguda.

• Indivíduos com qualquer uma das seguintes condições:

  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores ao registro.
  • Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos 12 meses anteriores ao registro.
  • Histórico de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronariana ou stent) ou pericardite sintomática nos 6 meses anteriores ao registro.
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) ou cardiomiopatia atual documentada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
  • Arritmias ventriculares cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular sustentada/fibrilação ventricular) ou bloqueio AV de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), a menos que um marca-passo esteja instalado.
  • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito.
• Qualquer condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do sujeito no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo.