A preoperatív neratinib és az endokrin terápia trastuzumabbal kísérlete hármas pozitív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Posztmenopauzás nők. MEGJEGYZÉS: A posztmenopauzális állapot a következőképpen definiálható: korábbi kétoldali petefészek-eltávolítás, életkor ≥ 60 év vagy 60 év alatti életkor és 12 vagy több hónapig tartó amenorrhoea kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió) vagy tüszőstimuláló hormon (FSH) hiányában ) értéket és egy ösztradiolszintet a posztmenopauzális tartományokban helyi referenciatartományonként.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Anatómiai, I-III klinikai stádiumú, invazív emlőrák, 10 mm-nél nagyobb
• HER2-pozitív (a legújabb ASCO-CAP kritériumok szerint)
• ER > 50% és PR > 50%.
• Reszekálható emlőrák, amelyben a műtét előtti terápia megfelelő (T > 10 mm és/vagy csomópont-pozitív).
• A diagnosztikai előkezelési biopsziából származó archív szövetre van szükség. Ezt a mintát a szűréskor azonosítani kell, és a 4. hétig el kell szállítani. Ha az archív szövet nem áll rendelkezésre, az alany nem jogosult a vizsgálatra.
• A kezelés megkezdése után 3 héttel megismételhető a mellbiopszia.
• Letrozolra vagy anasztrozolra jelölt, a kezelőorvos meghatározása szerint
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül dokumentált echokardiogrammal (ECHO) vagy többkapu-felvétellel (MUGA) értékelve.

• Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

  • Hematológiai

    • Fehérvérsejt (WBC) ≥4 x 10^9/l
    • Thrombocytaszám ≥100000/uL
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl

  • Vese

    --- Számított kreatinin-clearance: CrCl ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján

  • Máj

    • Bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés ismert szerológiai bizonyítéka van, a HBV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie szuppresszív kezelés során, ha indokolt. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött betegek esetében a HCV-vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban.
• Az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt, a felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Lokálisan előrehaladott vagy gyulladásos emlőrák.
• A metasztatikus betegség bizonyítéka.
• Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata van, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése megzavarhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban: kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák , vagy más rák, amelytől az alany legalább öt éve betegségmentes.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Mérsékelt vagy stonr CYP3A4 inhibitor vagy induktor használatának követelménye a vizsgálat során (lásd a protokollt).
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany a regisztrációt megelőző 14 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy nem gyógyult fel a műtét jelentős mellékhatásaiból (a tumorbiopszia nem számít jelentős műtétnek).
• A gasztrointesztinális (GI) funkció bármilyen károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció) vagy jelentősen rontja a kapszulák lenyelésének képességét/ tabletek.
• Ismert myelodysplasiás szindróma vagy akut mieloid leukémia.

• Alanyok, akiknél fennáll a következő feltételek bármelyike:

  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog anamnézisében a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
  • Bármilyen cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham a kórelőzményében a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül.
  • A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a koszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében.
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV) vagy dokumentált jelenlegi kardiomiopátia bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) <50%.
  • Klinikailag jelentős szívkamrai aritmiák (pl. tartós kamrai tachycardia/kamrafibrilláció) vagy magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk), kivéve, ha pacemaker van a helyén.
  • Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
• Bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozna, ellenjavallná az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést.