Prova di Neratinib preoperatorio e terapia endocrina con trastuzumab nei tumori al seno triplo positivi

Criterio di inclusione:

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Donne in postmenopausa. NOTA: stato postmenopausale definito come: precedente ovariectomia bilaterale, età ≥ 60 anni o età < 60 anni e amenorrea per 12 o più mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) o di un ormone follicolo-stimolante (FSH ) e un livello di estradiolo negli intervalli postmenopausali per intervallo di riferimento locale.
• ECOG Performance Status di 0-2 entro 28 giorni prima della registrazione.
• Anatomico, stadio clinico I-III, carcinoma mammario invasivo, superiore a 10 mm
• HER2-positivo (secondo i più recenti criteri ASCO-CAP)
• RE > 50% e PR > 50%.
• Carcinoma mammario resecabile in cui è appropriata la terapia preoperatoria (T > 10 mm e/o linfonodo positivo).
• È richiesto il tessuto d'archivio della biopsia diagnostica pre-trattamento. Questo campione deve essere identificato allo screening e spedito entro la settimana 4. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il soggetto non è idoneo per lo studio.
• Accettabile ripetere la biopsia mammaria a 3 settimane dall'inizio del trattamento.
• Candidato per letrozolo o anastrozolo, come determinato dal medico curante
• - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% valutata mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) documentata entro 4 settimane prima del trattamento in studio.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella sottostante; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 28 giorni prima della registrazione.

  • Ematologico

    • Globuli bianchi (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥100000/uL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/uL
    • Emoglobina (Hgb) ≥10 g/dL

  • Renale

    --- Clearance della creatinina calcolata: CrCl ≥60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault

  • Epatico

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione sono eleggibili per questo studio.
• Per i pazienti con evidenza sierologica nota di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile per essere ammissibili a questo studio.
• Capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio, come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

• Carcinoma mammario localmente avanzato o infiammatorio.
• Evidenza di malattia metastatica.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale non sono eleggibili per questo studio: le eccezioni includono il carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, il carcinoma cervicale o della vescica in situ , o altro tumore per il quale il soggetto è libero da malattia da almeno cinque anni.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Requisito per l'uso di un inibitore o induttore del CYP3A4 moderato o forte durante lo studio (vedere protocollo).
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della registrazione o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti la registrazione o non si è ripreso dai principali effetti collaterali dell'intervento (la biopsia del tumore non è considerata un intervento chirurgico maggiore).
• Qualsiasi compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue) o compromettere significativamente la capacità di deglutire capsule/ compresse.
• Storia nota di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta.

• Soggetti con una delle seguenti condizioni:

  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la registrazione.
  • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima della registrazione.
  • - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, innesto di bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association III-IV) o cardiomiopatia in corso documentata con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%.
  • Aritmie ventricolari cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare sostenuta/fibrillazione ventricolare) o blocco AV di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco AV di terzo grado) a meno che non sia inserito un pacemaker.
  • Sindrome del QT lungo o storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita.
• Qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, causerebbe rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del soggetto allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo.