Forsøg med præoperativ Neratinib og endokrin terapi med Trastuzumab ved tredobbelt positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Postmenopausale kvinder. BEMÆRK: Postmenopausal status defineret som: tidligere bilateral ooforektomi, alder ≥ 60 år eller alder < 60 år og amenoré i 12 eller flere måneder i fravær af kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovarieundertrykkelse) eller et follikelstimulerende hormon (FSH) ) værdi og et østradiolniveau i postmenopausale områder pr. lokalt referenceområde.
• ECOG Performance Status på 0-2 inden for 28 dage før registrering.
• Anatomisk, klinisk stadium I-III, invasiv brystkræft, større end 10 mm
• HER2-positiv (efter de seneste ASCO-CAP-kriterier)
• ER > 50 % og PR > 50 %.
• Resecerbar brystkræft, hvor præoperativ behandling er passende (T > 10 mm og/eller node-positiv).
• Arkivvæv fra den diagnostiske forbehandlingsbiopsi er påkrævet. Denne prøve skal identificeres ved screening og sendes inden uge 4. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, er forsøgspersonen ikke kvalificeret til undersøgelsen.
• Acceptabelt at gentage brystbiopsi 3 uger efter påbegyndelse af behandlingen.
• Kandidat til enten letrozol eller anastrozol, som bestemt af den behandlende læge
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som vurderet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA) dokumenteret inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen.

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering.

  • Hæmatologisk

    • Hvide blodlegemer (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Blodpladeantal ≥100000/uL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/uL
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL

  • Renal

    ---Beregnet kreatininclearance: CrCl ≥60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen

  • Hepatisk

    • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er kvalificerede til dette forsøg.
• For patienter med kendt serologisk evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusbelastningen være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret. Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal HCV-virusmængden ikke kunne påvises for at være berettiget til dette forsøg.
• Emnets evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde, som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Lokalt fremskreden eller inflammatorisk brystkræft.
• Bevis på metastatisk sygdom.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er ikke kvalificerede til dette forsøg: undtagelser omfatter basalcelle- eller pladecellekræft hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller blærekræft , eller anden kræftsygdom, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst fem år.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Behov for brug af en moderat eller stonr CYP3A4-hæmmer eller inducer under undersøgelsen (se protokol).
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 14 dage før registrering eller inden for 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
• Forsøgspersonen har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før registreringen eller er ikke kommet sig over større bivirkninger ved operationen (tumorbiopsi betragtes ikke som en større operation).
• Enhver svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) eller signifikant forringe evnen til at sluge kapsler/ tabletter.
• Kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi.

• Emner med en af ​​følgende betingelser:

  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før registrering.
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før registrering.
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association III-IV) eller dokumenteret aktuel kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
  • Klinisk signifikante hjerteventrikulære arytmier (f. vedvarende ventrikulær takykardi/ventrikulær fibrillation) eller højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok), medmindre en pacemaker er på plads.
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom.
• Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen.