Zkouška předoperačního neratinibu a endokrinní terapie trastuzumabem u trojnásobně pozitivních karcinomů prsu

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Ženy po menopauze. POZNÁMKA: Postmenopauzální stav definovaný jako: předchozí bilaterální ooforektomie, věk ≥ 60 let nebo věk < 60 let a amenorea po dobu 12 nebo více měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese) nebo folikuly stimulujícího hormonu (FSH ) hodnota a hladina estradiolu v postmenopauzálních rozmezích na místní referenční rozmezí.
• Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 28 dnů před registrací.
• Anatomický, klinické stadium I-III, invazivní karcinom prsu, větší než 10 mm
• HER2-pozitivní (podle nejnovějších kritérií ASCO-CAP)
• ER > 50 % a PR > 50 %.
• Resekabilní karcinom prsu, u kterého je vhodná předoperační terapie (T > 10 mm a/nebo pozitivní uzliny).
• Je vyžadována archivní tkáň z diagnostické biopsie před léčbou. Tento vzorek by měl být identifikován při screeningu a odeslán do 4. týdne. Pokud není k dispozici archivní tkáň, subjekt není způsobilý pro studii.
• Je možné zopakovat biopsii prsu za 3 týdny po zahájení léčby.
• Kandidát na letrozol nebo anastrozol, jak stanoví ošetřující lékař
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak bylo hodnoceno echokardiogramem (ECHO) nebo multi-gated akvizičním skenem (MUGA) dokumentovaným během 4 týdnů před léčbou ve studii.

• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce níže; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 28 dnů před registrací.

  • Hematologické

    • Bílé krvinky (WBC) ≥4 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥100000/ul
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/ul
    • Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dl

  • Renální

    ---Vypočtená clearance kreatininu: CrCl ≥60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce

  • Jaterní

    • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace.
• U pacientů se známými sérologickými známkami chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována. Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná, aby byli způsobilí pro tuto studii.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

• Lokálně pokročilý nebo zánětlivý karcinom prsu.
• Důkaz metastatického onemocnění.
• Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba mohou narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu, nejsou způsobilí pro tuto studii: výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Požadavek na použití středně silného nebo silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během studie (viz protokol).
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 14 dnů před registrací nebo do 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 14 dnů před registrací nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok).
• Jakékoli poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva) nebo významně zhoršit schopnost polykat tobolky/ tablety.
• Známá anamnéza myelodysplastického syndromu nebo akutní myeloidní leukémie.

• Subjekty s některou z následujících podmínek:

  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před registrací.
  • Jakákoli cerebrovaskulární příhoda (CMP) nebo tranzitorní ischemická ataka v průběhu 12 měsíců před registrací.
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před registrací.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association III-IV) nebo dokumentovaná současná kardiomyopatie s ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 %.
  • Klinicky významné srdeční ventrikulární arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie/ventrikulární fibrilace) nebo AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně), pokud není zaveden kardiostimulátor.
  • Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT.
• Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího způsobil nepřijatelná bezpečnostní rizika, kontraindikoval účast subjektu v klinické studii nebo by ohrozil soulad s protokolem.