Ensayo de Neratinib preoperatorio y terapia endocrina con trastuzumab en cánceres de mama triple positivos

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Mujeres posmenopáusicas. NOTA: El estado posmenopáusico se define como: ovariectomía bilateral previa, Edad ≥ 60 años o Edad < 60 años y amenorrea durante 12 meses o más en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica) o una hormona estimulante del folículo (FSH ) y un nivel de estradiol en rangos posmenopáusicos por rango de referencia local.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Anatómico, estadio clínico I-III, cáncer de mama invasivo, mayor de 10 mm
• HER2 positivo (según los criterios ASCO-CAP más recientes)
• RE > 50% y PR > 50%.
• Cáncer de mama resecable en el que la terapia preoperatoria es adecuada (T > 10 mm y/o ganglios positivos).
• Se requiere tejido de archivo de la biopsia diagnóstica previa al tratamiento. Esta muestra debe identificarse en la selección y enviarse antes de la Semana 4. Si el tejido de archivo no está disponible, el sujeto no es elegible para el estudio.
• Agradable para repetir la biopsia de mama a las 3 semanas después del inicio del tratamiento.
• Candidato para letrozol o anastrozol, según lo determine el médico tratante
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) documentado dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

  • Hematológico

    • Glóbulos blancos (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Recuento de plaquetas ≥100000/uL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dL

  • Renal

    ---Depuración de creatinina calculada: CrCl ≥60 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault

  • Hepático

    • Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo.
• Para los pacientes con evidencia serológica conocida de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada. Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, la carga viral del VHC debe ser indetectable para poder participar en este ensayo.
• Capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio, según lo determine el médico que lo inscribió o la persona designada en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Cáncer de mama localmente avanzado o inflamatorio.
• Evidencia de enfermedad metastásica.
• Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación no son elegibles para este ensayo: las excepciones incluyen cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga o de cuello uterino in situ , u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Requisito para el uso de un inhibidor o inductor moderado o lento de CYP3A4 durante el estudio (ver protocolo).
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al registro o dentro de las 5 semividas del producto en investigación, lo que sea más largo.
• El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores al registro o no se ha recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía (la biopsia del tumor no se considera una cirugía mayor).
• Cualquier deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados) o afectar significativamente la capacidad de tragar cápsulas/ tabletas
• Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda.

• Sujetos con alguna de las siguientes condiciones:

  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Cualquier historial de accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores al registro.
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV) o miocardiopatía actual documentada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
  • Arritmias ventriculares cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular sostenida/fibrilación ventricular) o bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado) a menos que tenga colocado un marcapasos.
  • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito.
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, cause riesgos de seguridad inaceptables, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico o comprometa el cumplimiento del protocolo.