Próba przedoperacyjnej terapii neratynibem i terapii hormonalnej trastuzumabem w potrójnie dodatnim raku piersi

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Kobiety po menopauzie. UWAGA: stan pomenopauzalny zdefiniowany jako: wcześniejsze obustronne wycięcie jajników, wiek ≥ 60 lat lub wiek < 60 lat i brak miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników) lub hormonu folikulotropowego (FSH) ) i poziom estradiolu w zakresach pomenopauzalnych na lokalny zakres referencyjny.
• Status wydajności ECOG 0-2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Anatomiczny, kliniczny stopień zaawansowania I-III, inwazyjny rak piersi, większy niż 10 mm
• HER2-dodatni (według najnowszych kryteriów ASCO-CAP)
• ER > 50% i PR > 50%.
• Resekcyjny rak piersi, w przypadku którego właściwe jest leczenie przedoperacyjne (T > 10 mm i/lub zajęte węzły chłonne).
• Wymagana jest archiwalna tkanka z biopsji diagnostycznej przed leczeniem. Tę próbkę należy zidentyfikować podczas badania przesiewowego i wysłać do tygodnia 4. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent nie kwalifikuje się do badania.
• Zgoda na powtórzenie biopsji piersi po 3 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
• Kandydat do letrozolu lub anastrozolu, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% oceniana za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA) udokumentowanego w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem.

• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją.

  • Hematologiczne

    • Białe krwinki (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Liczba płytek krwi ≥100000/ul
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ul
    • Hemoglobina (Hgb) ≥10 g/dl

  • Nerkowy

    ---Klirens kreatyniny obliczony: CrCl ≥60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta

  • Wątrobiany

    • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
• W przypadku pacjentów ze znanymi serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, miano wirusa HCV musi być niewykrywalne, aby kwalifikować się do tego badania.
• Zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania, zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

• Miejscowo zaawansowany lub zapalny rak piersi.
• Dowody choroby przerzutowej.
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia: wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego lub inny rak, na który osobnik nie chorował przez co najmniej pięć lat.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Konieczność stosowania podczas badania umiarkowanego lub silnego inhibitora lub induktora CYP3A4 (patrz protokół).
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 14 dni przed rejestracją lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rejestracją lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację).
• Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego) lub znacząco zaburzyć zdolność połykania kapsułek/ tabletki.
• Znana historia zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej.

• Osoby spełniające którykolwiek z poniższych warunków:

  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed rejestracją.
  • Jakakolwiek historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) lub objawowe zapalenie osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III-IV) lub udokumentowana aktualna kardiomiopatia z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%.
  • Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu serca (np. utrwalony częstoskurcz komorowy/migotanie komór) lub blok AV wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok przedsionkowo-komorowy typu Mobitz II oraz blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia), o ile nie ma wszczepionego rozrusznika serca.
  • Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT.
• Każdy współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, stanowić przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem.