Proef van preoperatieve neratinib en endocriene therapie met trastuzumab bij drievoudige positieve borstkankers

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Postmenopauzale vrouwen. OPMERKING: Postmenopauzale status gedefinieerd als: eerdere bilaterale ovariëctomie, leeftijd ≥ 60 jaar of leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of onderdrukking van de eierstokken) of een follikelstimulerend hormoon (FSH). ) waarde en een oestradiolspiegel in postmenopauzale bereiken per lokaal referentiebereik.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Anatomisch, klinisch stadium I-III, invasieve borstkanker, groter dan 10 mm
• HER2-positief (volgens de meest recente ASCO-CAP-criteria)
• ER > 50% en PR > 50%.
• Resectabele borstkanker waarbij preoperatieve therapie aangewezen is (T > 10 mm en/of klierpositief).
• Archiefmateriaal van de diagnostische biopsie voorafgaand aan de behandeling is vereist. Dit monster moet bij de screening worden geïdentificeerd en uiterlijk in week 4 worden verzonden. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor het onderzoek.
• Aangenaam om borstbiopsie te herhalen 3 weken na aanvang van de behandeling.
• Kandidaat voor letrozol of anastrozol, zoals bepaald door de behandelend arts
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals beoordeeld door echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA), gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Hematologisch

    • Witte bloedcellen (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/uL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/uL
    • Hemoglobine (Hgb) ≥10 g/dL

  • Nier

    ---Berekende creatinineklaring: CrCl ≥60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault

  • lever

    • Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN
• HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na registratie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voor patiënten met bekend serologisch bewijs van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moet de HCV-virale belasting ondetecteerbaar zijn om in aanmerking te komen voor deze studie.
• Het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven, zoals bepaald door de inschrijvende arts of de door het protocol aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Lokaal gevorderde of inflammatoire borstkanker.
• Bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren, komen niet in aanmerking voor deze studie: uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of blaaskanker , of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens vijf jaar ziektevrij is.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Vereiste voor het gebruik van een matige of sterke CYP3A4-remmer of -inductor tijdens het onderzoek (zie protocol).
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als een grote operatie).
• Elke verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm) of het vermogen om capsules door te slikken aanzienlijk kan verminderen/ tabletten.
• Bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie.

• Onderwerpen met een van de volgende voorwaarden:

  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Elke voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association III-IV) of gedocumenteerde huidige cardiomyopathie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
  • Klinisch significante cardiale ventriculaire aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie/ventrikelfibrillatie) of hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok) tenzij er een pacemaker is geplaatst.
  • Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom.
• Elke gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen.