Essai sur le nératinib préopératoire et l'endocrinothérapie avec le trastuzumab dans les cancers du sein triple positifs

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Femmes ménopausées. REMARQUE : Statut postménopausique défini comme : ovariectomie bilatérale antérieure, âge ≥ 60 ans ou âge < 60 ans et aménorrhée pendant 12 mois ou plus en l'absence de chimiothérapie, de tamoxifène, de torémifène ou de suppression ovarienne) ou d'une hormone folliculo-stimulante (FSH ) et un taux d'estradiol dans les plages post-ménopausiques par plage de référence locale.
• Statut de performance ECOG de 0-2 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Anatomique, stade clinique I-III, cancer du sein invasif, supérieur à 10 mm
• HER2-positif (selon les critères ASCO-CAP les plus récents)
• ER > 50 % et RP > 50 %.
• Cancer du sein résécable dans lequel un traitement préopératoire est approprié (T > 10 mm et/ou envahissant les ganglions).
• Des tissus d'archives provenant de la biopsie diagnostique avant le traitement sont nécessaires. Cet échantillon doit être identifié lors de la sélection et expédié avant la semaine 4. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, le sujet n'est pas éligible pour l'étude.
• Acceptable de répéter la biopsie mammaire 3 semaines après le début du traitement.
• Candidat pour le létrozole ou l'anastrozole, tel que déterminé par le médecin traitant
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) documentée dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude.

• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

  • Hématologique

    • Globule blanc (WBC) ≥4 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥100000/uL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/uL
    • Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL

  • Rénal

    --- Clairance de la créatinine calculée : CrCl ≥ 60 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault

  • Hépatique

    • Bilirubine ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
• Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes sérologiques connus d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué. Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, la charge virale du VHC doit être indétectable pour être éligibles à cet essai.
• Capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude, telle que déterminée par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Cancer du sein localement avancé ou inflammatoire.
• Preuve de maladie métastatique.
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement expérimental ne sont pas éligibles pour cet essai : les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie. , ou d'un autre cancer pour lequel le sujet est indemne depuis au moins cinq ans.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Nécessité d'utiliser un inhibiteur ou un inducteur modéré ou fort du CYP3A4 pendant l'étude (voir protocole).
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant l'enregistrement ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
• - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs de l'opération (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure).
• Toute altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle) ou altérer de manière significative la capacité à avaler des gélules/ comprimés.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë.

• Sujets avec l'une des conditions suivantes :

  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association III-IV) ou cardiomyopathie actuelle documentée avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
  • Arythmies ventriculaires cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire soutenue/fibrillation ventriculaire) ou bloc AV de haut grade (par ex. bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) à moins qu'un stimulateur cardiaque ne soit en place.
  • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital.
• Toute affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait des risques de sécurité inacceptables, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique ou compromettrait le respect du protocole.