Koe, jossa arvioidaan kabotsantinibin ja temotsolomidin yhdistelmän aktiivisuutta ja turvallisuutta keuhkoissa ja Everolimuusin, sunitinibin tai PRRT:n jälkeen progressiivinen GEP-NENS (CABOTEM) (CABOTEM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat.
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai hoidon aloittamista vahvistuksena potilaan tietoisuudesta ja halukkuudesta noudattaa tutkimusvaatimuksia.
3. Dokumentoitu histologinen tai sytologinen diagnoosi hyvin erilaistuneista keuhko- ja GEP-NEN-soluista (NET G1, NET G2, NET G3 WHO 2017 -luokituksessa), jotka etenevät ensimmäisen SSA-, sunitinibin, everolimuusin, kemoterapian ja/tai PRRT-hoidon jälkeen tai dokumentoitu histologinen tai Suurisoluisten neuroendokriinisten karsinoomapotilaiden sytologinen diagnoosi, joiden Ki67 < 55 %, eteni platinapohjaisen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
4. Koehenkilöillä on oltava todisteita taudin etenemisestä, jotka on dokumentoitu radiologisesti 12 kuukautta edellisen tutkimuksen aikana.
5. Koehenkilöillä on oltava tutkijan määrittämiä todisteita mitattavissa olevasta sairaudesta. Kohdevaurioiden on täytynyt osoittaa sairauden etenemistä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version (v)1.1 kriteerien mukaan 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Gallium 68 PET -skannausta voidaan pitää hyödyllisenä ennen hoitoa ja sen aikana.
6. Tutkittavalla on oltava riittävä nielemiskyky.
7. Koehenkilöt, joilla on toiminnallisia (kliiniseen hormonioireyhtymään liittyviä) ja ei-toiminnallisia kasvaimia, ovat kelvollisia tutkimukseen.
8. Somatostatiinianalogien samanaikainen käyttö on sallittua, jos potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään kahden kuukauden ajan.
9. Vähintään 4 viikkoa pesua aikaisemmista kohdennetuista hoidoista.
10. Vähintään 6 kuukauden pesu edellisestä PRRT-hoidosta.
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-2.
12. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta, mukaan lukien seuraavat:
13. Luuydinreservi, joka vastaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
14. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [AST/SGOT] ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi [ALT/SGPT]) ≤ 5 x 2 (.5 x 2). x ULN, jos maksametastaaseja on olemassa);
15. Munuaiset: normaali seerumin kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-kaava);
16. Toipuminen aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
17. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa
18. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Vaikka seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen;
19. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
20. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista ja halukkuus noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaiken tyyppisen syöpähoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
2. Aiempi hoito Temozolomide- tai kabotsantinibillä
3. Sädehoito luumetastaaseihin 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen rekrytointia.
4. Aiempi PRRT-hoito: Systeeminen radionuklidien hoito 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta ja/tai leikkauksesta, eivät ole kelvollisia.
6. Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalisairaus, ellei niitä hoideta riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella ja ellei se ole stabiili vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
7. Samanaikainen antikoagulantti terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien tai verihiutaleiden estäjien kanssa.
8. Krooninen hepatiitti B -infektio (molemmat aktiivinen tai ei).
9. Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.

10. Muu vakava sairaus kuin syöpä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    1. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski: ts. Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tai mahalaukun tukkeuma. Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen värväystä. Huomautus: Vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen värväystä.
    2. Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai endobronkiaalinen sairaus
    3. Leesio, joka tunkeutuu suureen verisuoniin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: inferiori onttolaskimo, keuhkovaltimo tai aortta. Potilaat, joilla on portaaliverisuonistoon tunkeutuvia vaurioita, ovat kelvollisia.

    4. Kliinisesti merkittävä verenvuotoriski, mukaan lukien seuraavat 3 kuukauden sisällä värväämisestä:

       hematuria, hematemesis, hemoptysis > 0,5 tl (> 2,5 ml) punaista verta tai muut merkit, jotka viittaavat keuhkoverenvuotoon tai muusta merkittävästä verenvuodosta historiassa, jos ne eivät johdu palautuvista ulkoisista tekijöistä

    5. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    I. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tunnettu HIV-infektio tai tunnettu hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus. II. Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma III. Imeytymishäiriö IV. Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta V. Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve VI. Kiinteiden elinsiirtojen historia

11. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV). Potilaille, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa ja jotka eivät riko tätä poissulkemiskriteeriä, sydämen ejektiofraktio arvioidaan ennen värväystä, mieluiten portitetun tasapainon radionuklidiventrikulografian avulla. Aiemman arvioinnin tulokset (enintään 30 päivää ennen rekrytointia) voivat korvata arvioinnin tutkijan harkinnan mukaan, jos kliinistä huononemista ei havaita. Näillä potilailla mitatun sydämen ejektiofraktion on oltava yli 40 % ennen värväystä.
12. QTcF > 470 ms naisilla ja QTcF > 450 ms miehillä tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
13. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galtoosi-intoleranssi, synnynnäinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galattoosin imeytymishäiriö.
14. Suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen tutkimukseen tuloa ja pienestä leikkauksesta vähintään 10 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi pinnalliset ihosyövät.
17. Vakava ja/tai epästabiili olemassa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
18. Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa lääkkeillä, jotka ovat vasta-aiheisia kabotsantinibi- ja temotsolomidihoidolla kunkin tuotteen valmisteyhteenvedon mukaan.