에버롤리무스, 수니티닙 또는 PRRT(CABOTEM) 후 폐 및 GEP-NENS 진행성에서 카보잔티닙과 테모졸로마이드 병용의 활성 및 안전성을 평가하는 임상시험 (CABOTEM)

포함 기준:

1. 18세 이상 환자.
2. 연구 요구 사항을 준수하려는 환자의 인식 및 의지를 확인하기 위해 연구 특정 절차 또는 치료를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
3. SSA, 수니티닙, 에베롤리무스, 화학요법 및/또는 PRRT를 사용한 1차 치료 후 진행되는 잘 분화된 폐 및 GEP-NEN(WHO 2017 분류의 NET G1, NET G2, NET G3)의 문서화된 조직학적 또는 세포학적 진단 또는 문서화된 조직학적 또는 Ki67 < 55%인 대세포 신경내분비 암종 환자의 세포학적 진단은 백금 기반 1차 화학요법 후에 진행되었습니다.
4. 피험자는 12개월 이전 연구 항목에 방사선학적으로 문서화된 진행된 질병의 증거를 가지고 있어야 합니다.
5. 피험자는 조사자가 결정한 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다. 표적 병변은 연구 시작 전 12개월 동안 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1 기준에 따라 질병 진행의 증거를 보여야 합니다. 환자는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의해 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. Gallium 68 PET Scan은 치료 전과 치료 중에 유용한 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 피험자는 적절한 삼키는 능력이 있어야 합니다.
7. 기능적(임상 호르몬 증후군과 관련됨) 및 비기능성 종양이 있는 피험자는 연구에 적합합니다.
8. 소마토스타틴 유사체의 병용은 환자가 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지한 경우 허용됩니다.
9. 이전 표적 요법에서 최소 4주간의 휴약 기간.
10. 이전 PRRT 치료에서 최소 6개월의 워시아웃.
11. 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS).
12. 피험자는 다음을 포함하여 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
13. 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
14. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[AST/SGOT] 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제[ALT/SGPT]) ≤ 2.5 x ULN(< 5 x 간 전이가 있는 경우 ULN);
15. 신장: 정상 혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockroft-Gault 공식);
16. AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고 및/또는 지지 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터의 회복.
17. 예상 수명 ≥12주
18. 성적으로 활동적인 가임 여성 피험자는 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 남성 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
19. 가임 여성의 경우, 최초 연구 약물 투여 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성;
20. 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력 및 연구 요구 사항을 준수하려는 의지.

제외 기준:

1. 연구 시작 전 4주 이내에 모든 유형의 항암 요법을 받은 경우.
2. Temozolomide 또는 cabozantinib을 사용한 이전 치료
3. 뼈 전이에 대한 방사선 요법은 2주 이내, 기타 외부 방사선 요법은 모집 전 4주 이내.
4. 이전 PRRT 치료: 연구 시작 전 6개월 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료.
5. 이전 방사선 요법 및/또는 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
6. 방사선 요법 및/또는 수술로 적절하게 치료되지 않고 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환
7. 경구용 항응고제 또는 혈소판 억제제와 치료 용량의 병용 항응고제.
8. 만성 B형 간염 감염(활성 여부 둘 다).
9. 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료.

10. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 암 이외의 심각한 질병:

    1. 천공 또는 누공 형성의 고위험과 관련된 것을 포함한 위장관(GI) 장애: 즉 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄 ii. 모집 전 6개월 이내 복강루, 위장관 천공, 장폐색, 복강내농양 참고: 모집 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다.
    2. 공동화 폐 병변 또는 기관지 질환
    3. 하대정맥, 폐동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변. 문맥 혈관계를 침범하는 병변이 있는 피험자가 적합합니다.

    4. 모집 3개월 이내에 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈 위험:

       혈뇨, 토혈, 적혈구 >0.5 티스푼(>2.5 mL)의 객혈 또는 폐출혈을 나타내는 기타 징후 또는 가역적 외부 요인으로 인한 것이 아닌 다른 심각한 출혈 병력

    5. 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    I. 전신 치료가 필요한 활동성 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. II. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 III. 흡수장애 증후군 IV. 비보상/증상성 갑상선기능저하증 V. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 경우 VI. 고형 장기 이식의 역사

11. 조절되지 않는 울혈성 심부전(NYHA II, III, IV). 이 제외 기준을 위반하지 않는 울혈성 심부전 병력이 있는 환자는 모집 전에 바람직하게는 게이트 평형 방사성 핵종 뇌실조영술을 통해 심장 박출률 평가를 받게 됩니다. 초기 평가(모집 전 30일을 초과하지 않음)의 결과는 임상적 악화가 나타나지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 평가를 대체할 수 있습니다. 이러한 환자에서 측정된 심장박출률은 모집 전 >40%여야 합니다.
12. 여성의 경우 QTcF > 470msec, 남성의 경우 QTcF > 450msec 또는 선천성 긴 QT 증후군.
13. 갈랏토스 불내성, 선천성 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈랏토스 흡수장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 환자.
14. 연구 시작 전 3개월 이내 대수술. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 시작 1개월 전, 소수술로 인한 상처 치유는 연구 시작 최소 10일 전에 이루어져야 합니다.
15. 임신 또는 수유중인 여성.
16. 표재성 피부암을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력.
17. 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적 또는 정신과적 장애, 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수.
18. 각 제품의 SmPC에 따라 카보잔티닙 및 테모졸로마이드 치료에 금기인 약물로 만성 치료를 받고 있는 환자.