En prøve som evaluerer aktiviteten og sikkerheten ved kombinasjon mellom Cabozantinib og Temozolomide i lunge og GEP-NENS progressiv etter Everolimus, Sunitinib eller PRRT (CABOTEM) (CABOTEM)

Inklusjonskriterier:

1. 18 år og eldre pasienter.
2. Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling, som bekreftelse på pasientens bevissthet og vilje til å overholde studiekravene.
3. Dokumentert histologisk eller cytologisk diagnose av godt differensierte lunge- og GEP-NEN-er (NET G1, NET G2, NET G3 i WHO 2017-klassifisering) som utvikler seg etter en første behandlingslinje med SSA, sunitinib, everolimus, kjemoterapi og/eller PRRT eller dokumentert histologisk eller cytologisk diagnose av nevroendokrine karsinompasienter med store celler med Ki67 < 55 % progredierte etter platinabasert førstelinjekjemoterapi.
4. Forsøkspersonene må ha bevis for fremskreden sykdom, radiologisk dokumentert i de 12 månedene før studien.
5. Forsøkspersonene må ha bevis for målbar sykdom som bestemt av etterforskeren. Mållesjoner må ha vist tegn på sykdomsprogresjon i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) versjon (v)1.1 i de 12 månedene før studiestart. Pasienter må ha målbar sykdom per RECIST 1.1 ved datatomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Gallium 68 PET Scan kan anses som nyttig før og under behandlingen.
6. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig svelgekapasitet.
7. Personer med funksjonelle (assosiert med et klinisk hormonsyndrom) og ikke-funksjonelle svulster er kvalifisert for studien.
8. Samtidig bruk av somatostatinanaloger er tillatt forutsatt at pasienten har vært på en stabil dose i minst to måneder.
9. Minst 4 uker med utvasking fra tidligere målrettede terapier.
10. Minst 6 måneders utvasking fra tidligere PRRT-behandling.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.
12. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert følgende:
13. Benmargsreserve i samsvar med: absolutt antall nøytrofile granulocytter (ANC) ≥1,5 x109/L; blodplateantall ≥ 100 x 109/L; hemoglobin ≥ 9 g/dL;
14. Lever: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), transaminaser (aspartat aminotransferase/serum glutamin oksaloeddiksyre transaminase [AST/SGOT] og alanin aminotransferase/serum glutamin pyruvic transaminase [ALT/SGPT 2. < 5 x UL) x ULN hvis levermetastaser er tilstede);
15. Nyre: normal serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-formel);
16. Gjenoppretting fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
17. Estimert forventet levealder på ≥12 uker
18. Seksuelt aktive, fertile kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Mens seksuelt aktive fertile mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen;
19. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før første studielegemiddeladministrering;
20. Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer og vilje til å overholde studiekravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottak av enhver type kreftbehandling innen 4 uker før studiestart.
2. Tidligere behandling med Temozolomide eller cabozantinib
3. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, eventuell annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før rekruttering.
4. Tidligere PRRT-behandling: Systemisk behandling med radionuklider innen 6 måneder før studiestart.
5. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling og/eller kirurgi er ikke kvalifisert.
6. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi og stabil i minst 3 måneder før studiestart
7. Samtidig antikoagulasjon i terapeutiske doser med orale antikoagulantia eller blodplatehemmere.
8. Kronisk hepatitt B-infeksjon (både aktiv eller ikke).
9. Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.

10. Andre alvorlige sykdommer enn kreft, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    1. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse: dvs. Svulster som invaderer mage-tarmkanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelen eller vanlig gallegang, eller obstruksjon av gastrisk utløp ii. Abdominal fistel, GI-perforasjon, tarmobstruksjon, intraabdominal abscess innen 6 måneder før rekruttering. Merk: Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før rekruttering.
    2. Kaviterende lungelesjon(er) eller endobronkial sykdom
    3. Lesjon som invaderer en større blodåre inkludert, men ikke begrenset til: vena cava inferior, lungearterien eller aorta. Personer med lesjoner som invaderer portalvaskulaturen er kvalifisert.

    4. Klinisk signifikant blødningsrisiko inkludert følgende innen 3 måneder etter rekruttering:

       hematuri, hematemese, hemoptyse på >0,5 teskje (>2,5 ml) rødt blod, eller andre tegn som tyder på lungeblødning, eller historie med annen betydelig blødning hvis ikke på grunn av reversible eksterne faktorer

    5. Andre klinisk signifikante lidelser som:

    I. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom. II. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd III. Malabsorpsjonssyndrom IV. Ukompensert/symptomatisk hypotyreose V. Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse VI. Historie om solid organtransplantasjon

11. Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV). Pasienter med kongestiv hjertesvikt i anamnesen som ikke bryter dette eksklusjonskriteriet vil gjennomgå en evaluering av sin hjerteejeksjonsfraksjon før rekruttering, fortrinnsvis via gated equilibrium radionuclid ventriculography. Resultatene fra en tidligere vurdering (ikke over 30 dager før rekruttering) kan erstatte evalueringen etter etterforskerens skjønn, dersom ingen klinisk forverring er registrert. Pasientens målte hjerteejeksjonsfraksjon hos disse pasientene må være >40 % før rekruttering.
12. QTcF > 470 msek for kvinner og QTcF > 450 msek for menn eller medfødt lang QT-syndrom.
13. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galattoseintoleranse, medfødt laktasemangel eller glukose - galattosemalabsorpsjon.
14. Større operasjon innen 3 måneder før studiestart. Fullstendig sårheling fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før studiestart og fra mindre operasjon minst 10 dager før studiestart.
15. Drektige eller ammende kvinner.
16. Historie om en annen malignitet innen 2 år før studiestart, bortsett fra overfladiske hudkreft.
17. Alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk eller psykiatrisk lidelse, eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
18. Pasienter på kronisk behandling med legemidler som er kontraindisert til med cabozantinib og temozolomidbehandling i henhold til preparatomtalen for hvert produkt.