Doravirinin kerta-annoksen farmakokinetiikka HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla
perjantai 27. maaliskuuta 2026 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida kehon muutosten vaikutusta raskauden aikana doraviriinin pitoisuuksiin ja määrittää, mitä doraviriiniannosta tulisi käyttää.
Tutkimukseen osallistujat jatkavat normaaleja antiretroviraalisia lääkkeitään (ARV) osallistuessaan tähän tutkimukseen tavanomaisen klinikkatarjoajan määräämällä tavalla.
Tutkimukseen osallistujat tulevat tutkimusklinikalle kolmelle näytteenottokäynnille osallistumisaikansa aikana.
Tutkimukseen osallistujat ottavat vain yhden annoksen doraviriinia jokaisen näytteenottokäynnin aikana, joka tapahtuu 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana sekä heidän vauvansa synnytyksen jälkeen.
Tämä tutkimus suunniteltiin tarkoituksella niin, ettei doraviriiniannosta annettaisi ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, jolloin on suurin mahdollisuus, että kaikki lääkkeet voivat aiheuttaa vammoja vauvalle.
Tähän tutkimukseen osallistuvat tutkimukseen osallistujat voidaan ilmoittautua enintään 10 kuukaudeksi raskauden pituudesta ja vierailujen aikataulusta riippuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalisia lääkkeitä (ARV) käytetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion hoitoon. Raskauden aikana ARV-hoito pitää naiset terveinä ja vähentää HIV:n leviämistä vauvoille (<1-2 %).
Raskauden aikana kehossa tapahtuu monia muutoksia, jotka voivat muuttaa lääkeainepitoisuuksia kehossa. Doravirine (DOR) on Food and Drug Administration (FDA) hyväksymä ARV, mutta missä määrin doraviriinin lääkepitoisuudet muuttuvat raskauden aikana, ei tiedetä. Koska näitä muutoksia ei tunneta, FDA ei ole hyväksynyt DOR:ia käytettäväksi raskaana olevien naisten keskuudessa; FDA on kuitenkin antanut tutkijoille luvan käyttää sitä tässä tutkimuksessa Raskaana olevat naiset suljetaan usein kliinisistä kokeista pois, joten saattaa kestää useita vuosia lääkkeen hyväksymisestä, ennen kuin nykyaikainen ARV on heidän käytettävissään.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida kehon muutosten vaikutusta raskauden aikana doraviriinin pitoisuuksiin ja määrittää, mitä doraviriiniannosta tulisi käyttää. Tutkimukseen osallistujat jatkavat normaaleja antiretroviraalisia lääkkeitään (ARV) osallistuessaan tähän tutkimukseen tavanomaisen klinikkatarjoajan määräämällä tavalla. Tutkimukseen osallistujat tulevat tutkimusklinikalle kolmelle näytteenottokäynnille osallistumisaikansa aikana. Tutkimukseen osallistujat ottavat vain yhden annoksen doraviriinia jokaisen näytteenottokäynnin aikana, joka tapahtuu 2. ja 3. raskauskolmanneksen aikana sekä heidän vauvansa synnytyksen jälkeen. Tämä tutkimus suunniteltiin tarkoituksella niin, ettei doraviriiniannosta annettaisi ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, jolloin on suurin mahdollisuus, että kaikki lääkkeet voivat aiheuttaa vammoja vauvalle. Tähän tutkimukseen osallistuvat tutkimukseen osallistujat voidaan ilmoittautua enintään 10 kuukaudeksi raskauden pituudesta ja vierailujen aikataulusta riippuen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ≥18-vuotiaat
- Haluan ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistujalle on ilmoitettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista.
- Stabiili antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Plasman HIV-RNA < 50 kopiota/ml 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Osallistujan kyky ja halukkuus olla muuttamatta CART-hoitoaan välttääkseen farmakokineettisten (PK) parametrien sekoittamisen.
o Huomautus: CART-hoitoa vaihtavat naiset korvataan.
- Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 3x normaalin yläraja (ULN)
- Hemoglobiini alhaisempi kuin AID-divisioona (hankittu immuunikatooireyhtymä) (DAID) aste 2 (9,0 g/dl)
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, joilla on monisikiö, joilla on aktiivisia opportunistisia infektioita, joilla on synnytyskomplikaatioita, joiden katsotaan olevan sopimattomia tutkimukseen osallistumiseen, tai näyttöä sikiön poikkeavuuksista nykyisessä raskaudessa suljetaan pois.
- Naiset, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, loppuvaiheen munuaissairaus, dialyysihoitoa tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C)
- Naiset, joilla on merkittävä sairaus/sairaus ilmoittautumishetkellä, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista tai turvallisuuden arviointia tai toimisi sen vasta-aiheena.
- Naiset, joiden raskaudet ovat monimutkaistuneet, suljetaan pois turvallisuussyistä.
- Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio määritettynä anti-hepatiitti C -viruksen serologialla (määritetty moniantigeeni-EIA:lla) ja havaittavissa oleva HCV-RNA.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriot, jotka ovat korkeampia kuin luokka 2 NIH:n AIDS-jaoston taulukossa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi
- CYP3A:n indusoijien, mukaan lukien karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, entsalutamidi, rifampiini, rifapentiini, mitotaani tai mäkikuisma, tai muiden lääkkeiden, mukaan lukien antiretroviraaliset lääkkeet, jotka vaikuttavat lääkepitoisuuteen tai muuttavat farmakokineettisiä profiileja (atatsanaviiri, maraviroksi, darefravireeni, darefravireeni, )
- Keskivaikeiden tai voimakkaiden sytokromi p450 3A:n (CYP3A) estäjien saaminen, mukaan lukien klaritromysiini, bosepreviiri, kobisistaatti, danopreviiri ja ritonaviiri, elvitegraviiri ja ritonaviiri, indinaviiri ja ritonaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri ja ritonaviiri, paritapreviiri, pokonatsoliviiri ja ritonaviiri, paritapreviiri, ritonaviiri ja ritonaviiri telapreviiri, tipranaviiri ja ritonaviiri, greippimehu, idelalisibi, nefatsodoni ja nelfinaviiri.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doraviriini
100 mg doraviriinia suun kautta kerran jokaisella näytteenottokäynnillä.
|
100 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Doraviraiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) raskauden aikana
Aikaikkuna: Ennen annostusta (alle 1 tunti ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kussakin jaksossa.
|
Kuvata doraviriinin yksittäisannoksen kokonais- ja proteiinittoman Cmax:n veriplasmassa HIV:ää sairastavilla naisilla toisen kolmanneksen, kolmannen kolmanneksen ja synnytyksen jälkeisenä aikana
|
Ennen annostusta (alle 1 tunti ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kussakin jaksossa.
|
|
Aika saavuttaa doravariinin suurin havaittu plasmakonsentraatio (Tmax) raskauden aikana
Aikaikkuna: Ennen annostusta (1 tunnin kuluessa ennen annostusta) ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 tunnin kuluttua annostuksesta kussakin jaksossa.
|
Kuvata doraviriinin yksittäisannoksen kokonais- ja proteiinista vapaan Tmax:n veriplasmassa HIV-positiivisilla naisilla toisen raskauskolmanneksen, kolmannen raskauskolmanneksen ja synnytyksen jälkeisenä aikana
|
Ennen annostusta (1 tunnin kuluessa ennen annostusta) ja 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 tunnin kuluttua annostuksesta kussakin jaksossa.
|
|
Doraviriinin pitoisuus 12 tunnin kuluttua (C12) annostuksen jälkeen raskauden aikana
Aikaikkuna: Ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kullakin jaksolla.
|
Kuvaamaan doraviriinin yksittäisannoksen kokonais- ja proteiinista vapaan C12h pitoisuutta HIV-positiivisten naisten veriplasmassa toisen kolmanneksen, kolmannen kolmanneksen ja synnytyksen jälkeen
|
Ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kullakin jaksolla.
|
|
Doraviinin pitoisuus 24 tunnin kuluttua (C24) annoksen jälkeen raskauden aikana
Aikaikkuna: Ennen annostelua (1 tunnin kuluessa ennen annostelua) sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostelun jälkeen kussakin kaudessa.
|
Kuvata yksittäisannoksen kokonais- ja proteiinittoman doraviriinin C24-pitoisuus HIV:ää sairastavien naisten veriplasmassa toisen kolmanneksen, kolmannen kolmanneksen ja synnytyksen jälkeen
|
Ennen annostelua (1 tunnin kuluessa ennen annostelua) sekä 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostelun jälkeen kussakin kaudessa.
|
|
Doravariinin pitoisuus-aikakäyrän ala nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-24) raskauden aikana
Aikaikkuna: Ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kussakin jakson aikana.
|
Kuvata yksittäisannoksen kokonais- ja proteiineista vapaan doravariinin AUC:ta veriplasmassa HIV-positiivisilla naisilla raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella sekä synnytyksen jälkeen
|
Ennen annostusta (1 tunnin sisällä ennen annostusta) ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 ja tuntia annostuksen jälkeen kussakin jakson aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskaudenaikaisilla osallistujilla yksittäisen doraviriiniannoksen jälkeen raportoitujen haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Rekrytointivierailusta seurantavierailuun keskimäärin 10 kuukautta
|
Arvioida doraviriinin yksittäisannosten jälkeen raportoitujen haittatapahtumien määrää HIV-positiivisilla raskaana olevilla osallistujilla
|
Rekrytointivierailusta seurantavierailuun keskimäärin 10 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 8. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 13. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 16. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
- doraviriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-0052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tuloksia tukevat yksilöimättömät yksittäiset tiedot jaetaan 9–36 kuukauden kuluttua julkaisemisesta edellyttäen, että tietojen käyttöä ehdottavalla tutkijalla on Institutional Review Boardin (IRB), riippumattoman eettisen komitean (IEC) tai Research Ethics Boardin (REB) hyväksyntä. ), soveltuvin osin ja toteuttaa tietojen käyttö-/jakamissopimuksen UNC:n kanssa.
IPD-jaon aikakehys
Alkaen 9-36 kuukautta julkaisun jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .