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Pharmacocinétique d'une dose unique de doravirine chez les femmes enceintes infectées par le VIH

27 mars 2026 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'effet des changements corporels pendant la grossesse sur les concentrations de doravirine, afin de déterminer quelle dose de doravirine doit être utilisée. Les participants à l'étude continueront à prendre leurs médicaments antirétroviraux (ARV) normaux tout en participant à cette étude, comme prescrit par leur prestataire de soins habituel. Les participants à l'étude viendront à la clinique de recherche pour trois visites d'échantillonnage tout au long de leur participation. Les participants à l'étude ne prendront qu'une seule dose de doravirine lors de chaque visite d'échantillonnage, qui aura lieu au cours des 2e et 3e trimestres, ainsi qu'après l'accouchement de leur bébé. Cette étude a été conçue intentionnellement pour ne pas administrer de dose de doravirine au cours du premier trimestre lorsqu'il y a le plus grand risque que tous les médicaments causent potentiellement des blessures au bébé. Les participantes à l'étude qui choisissent de participer à cette étude peuvent être inscrites jusqu'à 10 mois selon la durée de leur grossesse et la façon dont les visites sont programmées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments antirétroviraux (ARV) sont utilisés pour traiter l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Pendant la grossesse, la thérapie ARV maintient les femmes en bonne santé et diminue la propagation du VIH à leurs bébés (<1-2%).

De nombreux changements se produisent dans le corps pendant la grossesse, ce qui peut modifier les concentrations de médicament dans le corps. La doravirine (DOR) est un ARV approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), mais la mesure dans laquelle les concentrations de doravirine changent pendant la grossesse est inconnue. Parce que ces changements sont inconnus, DOR n'a pas été approuvé par la FDA pour une utilisation chez les femmes enceintes ; cependant, la FDA a autorisé les chercheurs à l'utiliser dans cette étude. Les femmes enceintes sont souvent exclues des essais cliniques, il peut donc s'écouler plusieurs années après l'approbation d'un médicament avant qu'un ARV contemporain ne leur soit disponible.

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer l'effet des changements corporels pendant la grossesse sur les concentrations de doravirine, afin de déterminer quelle dose de doravirine doit être utilisée. Les participants à l'étude continueront à prendre leurs médicaments antirétroviraux (ARV) normaux tout en participant à cette étude, comme prescrit par leur prestataire de soins habituel. Les participants à l'étude viendront à la clinique de recherche pour trois visites d'échantillonnage tout au long de leur participation. Les participants à l'étude ne prendront qu'une seule dose de doravirine lors de chaque visite d'échantillonnage, qui aura lieu au cours des 2e et 3e trimestres, ainsi qu'après l'accouchement de leur bébé. Cette étude a été conçue intentionnellement pour ne pas administrer de dose de doravirine au cours du premier trimestre lorsqu'il y a le plus grand risque que tous les médicaments causent potentiellement des blessures au bébé. Les participantes à l'étude qui choisissent de participer à cette étude peuvent être inscrites jusqu'à 10 mois selon la durée de leur grossesse et la façon dont les visites sont programmées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes enceintes vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ≥ 18 ans
  • Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai.
  • Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai.
  • Sous thérapie antirétrovirale stable (cART) pendant au moins 30 jours avant l'inscription
  • ARN VIH plasmatique < 50 copies/mL dans les 90 jours précédant l'inscription

  • Capacité et volonté du participant de ne pas modifier son régime de cART pour éviter toute confusion des paramètres pharmacocinétiques (PK).

    o Remarque : Les femmes qui changent de régime de cART seront remplacées.

  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase < 3x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Hémoglobine inférieure à la division des AID (syndrome d'immunodéficience acquise) (DAID) Grade 2 (9,0 g/dL)

Critère d'exclusion:

  • Les femmes présentant une gestation multiple, des infections opportunistes actives, des complications obstétricales qui les rendraient inaptes à participer à l'étude, ou des preuves d'anomalies fœtales dans la grossesse actuelle seront exclues.
  • Femmes présentant une insuffisance rénale sévère, une insuffisance rénale terminale, sous dialyse ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C)
  • Femmes atteintes d'une maladie / condition importante au moment de l'inscription qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à l'adhésion au protocole ou à l'évaluation de la sécurité.
  • Les femmes dont la grossesse s'est compliquée sont exclues pour des raisons de sécurité.
  • Infection active par l'hépatite C (VHC) telle que définie par la sérologie anti-virus de l'hépatite C (telle que déterminée par l'EIA multi-antigène) et l'ARN du VHC détectable.
  • Laboratoires cliniquement significatifs supérieurs au grade 2 sur le tableau NIH Division of AIDs pour la classification de la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant
  • Recevoir des inducteurs du CYP3A, y compris la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, l'enzalutamide, la rifampicine, la rifapentine, le mitotane ou le millepertuis ou d'autres médicaments, y compris les antirétroviraux, qui influencent la concentration du médicament ou modifient les profils pharmacocinétiques (atazanavir, maraviroc, darunavir, norvir, efavirenz, tipranavir )
  • recevant des inhibiteurs modérés à puissants du cytochrome p450 3A (CYP3A), notamment la clarithromycine, le bocéprévir, le cobicistat, le danoprévir et le ritonavir, l'elvitégravir et le ritonavir, l'indinavir et le ritonavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le lopinavir et le ritonavir, le paritaprévir et le ritonavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir et le ritonavir, télaprévir, tipranavir et ritonavir, jus de pamplemousse, idélalisib, néfazodone et nelfinavir.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doravirine
100 mg de doravirine administrés par voie orale une fois à chaque visite d'échantillonnage.
Médicament: Doravirine
100mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du doravirine pendant la grossesse
Délai: Pré-dose (dans l'heure précédant la dose) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Pour décrire la Cmax totale et non liée aux protéines en dose unique de la doravirine dans le plasma sanguin des femmes vivant avec le VIH pendant le 2e trimestre, le 3e trimestre et la période post-partum
Pré-dose (dans l'heure précédant la dose) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de la doravirine pendant la grossesse
Délai: Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Pour décrire le Tmax total et non lié aux protéines d'une dose unique de doravirine dans le plasma sanguin des femmes vivant avec le VIH au cours du 2ème trimestre, du 3ème trimestre et du post-partum
Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Concentration de Doravirine à 12 heures (C12) après administration de Doravirine pendant la grossesse
Délai: Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures après l'administration dans chaque période.
Pour décrire la concentration totale à dose unique et la concentration non liée aux protéines à C12h de la doravirine dans le plasma sanguin des femmes vivant avec le VIH pendant le 2e trimestre, le 3e trimestre et la période post-partum
Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures après l'administration dans chaque période.
Concentration de Doravirine à 24 heures (C24) après l'administration de Doravirine pendant la grossesse
Délai: Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Décrire la C24 totale et non liée aux protéines après une dose unique de doravirine dans le plasma sanguin des femmes vivant avec le VIH pendant le 2e trimestre, le 3e trimestre et la période post-partum
Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à 24 heures après l'administration (AUC0-24) de la doravirine pendant la grossesse
Délai: Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.
Pour décrire l'AUC totale et non liée aux protéines en dose unique de la doravirine dans le plasma sanguin des femmes vivant avec le VIH pendant le 2e trimestre, le 3e trimestre et la période post-partum
Pré-dose (dans l'heure précédant l'administration) et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 heures post-dose dans chaque période.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'effets indésirables signalés après des doses uniques de doravirine chez des participantes enceintes
Délai: De la visite d'inclusion à la visite de suivi, une moyenne de 10 mois
Évaluer le nombre d'événements indésirables signalés après des doses uniques de doravirine chez des participantes enceintes vivant avec le VIH
De la visite d'inclusion à la visite de suivi, une moyenne de 10 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2021

Première publication (Réel)

25 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2026

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-0052

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 9 à 36 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (REB ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.

Délai de partage IPD

Début 9 à 36 mois suivant la publication.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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