Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdose-farmakokinetikk av Doravirin hos HIV-infiserte gravide kvinner

27. februar 2024 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill
Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere effekten av kroppsendringer i svangerskapet på doravirinkonsentrasjoner, for å bestemme hvilken dose doravirin som skal brukes. Studiedeltakere vil forbli på sine vanlige antiretrovirale medisiner (ARV) mens de deltar i denne studien som foreskrevet av deres vanlige klinikkleverandør. Studiedeltakere vil komme til forskningsklinikken for tre prøvetakingsbesøk gjennom tiden som deltaker. Studiedeltakere vil bare ta én dose doravirin under hvert prøvetakingsbesøk, som vil skje i løpet av 2. og 3. trimester, så vel som etter at barnet er født. Denne studien ble designet med vilje for ikke å gi en dose doravirin i første trimester når det er størst sjanse for at alle legemidler potensielt kan forårsake skade på babyen. Studiedeltakere som velger å delta i denne studien kan bli registrert i opptil 10 måneder avhengig av lengden på svangerskapet og hvordan besøkene er planlagt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antiretrovirale (ARV) medisiner brukes til å behandle infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Under graviditet holder ARV-behandling kvinner friske og reduserer spredningen av HIV til babyene deres (<1-2%).

Mange endringer skjer i kroppen under graviditet, noe som kan endre konsentrasjonen av stoffet i kroppen. Doravirine (DOR) er en Food and Drug Administration (FDA) godkjent ARV, men i hvilken grad medikamentkonsentrasjonene av doravirin endres under graviditet er ukjent. Fordi disse endringene er ukjente, har ikke DOR blitt godkjent av FDA for bruk blant gravide kvinner; FDA har imidlertid gitt forskerne tillatelse til å bruke det i denne studien. Gravide kvinner blir ofte ekskludert fra kliniske studier, så det kan ta flere år etter at et legemiddel er godkjent før moderne ARV er tilgjengelig for dem.

Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere effekten av kroppsendringer i svangerskapet på doravirinkonsentrasjoner, for å bestemme hvilken dose doravirin som skal brukes. Studiedeltakere vil forbli på sine vanlige antiretrovirale medisiner (ARV) mens de deltar i denne studien som foreskrevet av deres vanlige klinikkleverandør. Studiedeltakere vil komme til forskningsklinikken for tre prøvetakingsbesøk gjennom tiden som deltaker. Studiedeltakere vil bare ta én dose doravirin under hvert prøvetakingsbesøk, som vil skje i løpet av 2. og 3. trimester, så vel som etter at barnet er født. Denne studien ble designet med vilje for ikke å gi en dose doravirin i første trimester når det er størst sjanse for at alle legemidler potensielt kan forårsake skade på babyen. Studiedeltakere som velger å delta i denne studien kan bli registrert i opptil 10 måneder avhengig av lengden på svangerskapet og hvordan besøkene er planlagt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina At Chapel Hill
        • Ta kontakt med:
          • Amanda Poliseno
          • Telefonnummer: 919-962-5344

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gravide kvinner som lever med humant immunsviktvirus (HIV) ≥18 år
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
  • Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken.
  • På stabil kombinasjon antiretroviral terapi (cART) i minst 30 dager før påmelding
  • Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml innen 90 dager før registrering

  • Deltakerens evne og vilje til ikke å endre cART-regimet for å unngå forveksling av farmakokinetiske (PK) parametere.

    o Merk: Kvinner som endrer cART-kur vil bli erstattet.

  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 3x øvre normalgrense (ULN)
  • Hemoglobin lavere enn Division of AIDs (Acquired Immunodeficiency Syndrome) (DAIDs) Grad 2 (9,0 g/dL)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner med flere svangerskap, aktive opportunistiske infeksjoner, presentere obstetriske komplikasjoner som ville anse dem som uegnede for studiedeltakelse, eller bevis på fosteravvik i nåværende svangerskap vil bli ekskludert.
  • Kvinner med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, nyresykdom i sluttstadiet, som gjennomgår dialyse eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C)
  • Kvinner med en betydelig sykdom/tilstand på registreringstidspunktet som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre, eller tjene som kontraindikasjon for, protokolloverholdelse eller vurdering av sikkerhet.
  • Kvinner med svangerskap som har blitt kompliserte er ekskludert av sikkerhetsmessige årsaker.
  • Aktiv hepatitt C (HCV)-infeksjon som definert av anti-hepatitt C-virusserologi (som bestemt ved multi-antigen EIA) og påviselig HCV RNA.
  • Klinisk signifikante laboratorier høyere enn grad 2 på NIH Division of AIDs-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger
  • Mottak av CYP3A-induktorer inkludert karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, enzalutamid, rifampin, rifapentin, mitotane eller johannesurt eller andre legemidler, inkludert antiretrovirale midler, som påvirker legemiddelkonsentrasjonen eller endrer farmakokinetiske profiler (atazanavir, maraviravira, tipp, maravira, tipp )
  • Mottar moderate til sterke cytokrom p450 3A (CYP3A) hemmere inkludert klaritromycin, boceprevir, cobicistat, danoprevir og ritonavir, elvitegravir og ritonavir, indinavir og ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir og ritonavir, ritonavir og ritonavira, posonaviravira, savira, savira, savira, savira, savira, savira, savira telaprevir, tipranavir og ritonavir, grapefruktjuice, idelalisib, nefazodon og nelfinavir.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doravirin
100 mg doravirin gitt gjennom munnen én gang ved hvert prøvetakingsbesøk.
Legemiddel: Doravirin
100 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total og proteinubundet Cmax for doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
For å beskrive total enkeltdose og protein-ubundet Cmax for doravirin i blodplasmaet til kvinner som lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
Endring i total og proteinubundet Tmax for doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
For å beskrive total enkeltdose og protein-ubundet Tmax for doravirin i blodplasmaet til kvinner som lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
Endring i totalt og protein-ubundet C12h av doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
For å beskrive enkeltdose totalt og protein-ubundet C12h av doravirin i blodplasmaet til kvinner som lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
Endring i totalt og protein-ubundet C24h av doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
For å beskrive enkeltdose totalt og protein-ubundet C24h av doravirin i blodplasmaet til kvinner som lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
Endring i totalt og protein-ubundet område under kurven (AUC) av doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.
For å beskrive total enkeltdose og protein-ubundet AUC for doravirin i blodplasmaet til kvinner som lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosering (innen 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer etter dosering i hver periode.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall bivirkninger rapportert etter enkeltdoser av doravirin hos gravide deltakere.
Tidsramme: Fra innmeldingsbesøk til oppfølgingsbesøk, gjennomsnittlig 10 måneder.
For å evaluere antall bivirkninger rapportert etter enkeltdoser av doravirin hos gravide deltakere som lever med HIV
Fra innmeldingsbesøk til oppfølgingsbesøk, gjennomsnittlig 10 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

25. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-0052

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 9 til 36 måneder etter publisering, forutsatt at etterforskeren som foreslår å bruke dataene har godkjenning fra en institusjonell vurderingskomité (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), som er aktuelt, og utfører en databruks-/delingsavtale med UNC.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 til 36 måneder etter publisering.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Doravirin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere