Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика однократной дозы доравирина у ВИЧ-инфицированных беременных женщин

27 марта 2026 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Целью данного исследования является оценка влияния изменений организма во время беременности на концентрацию доравирина, чтобы определить, какую дозу доравирина следует использовать. Участники исследования будут продолжать принимать свои обычные антиретровирусные препараты (АРВ) во время участия в этом исследовании в соответствии с предписаниями своего постоянного поставщика медицинских услуг. Участники исследования приедут в исследовательскую клинику для трех визитов для отбора проб за все время своего участия в качестве участника. Участники исследования будут принимать только одну дозу доравирина во время каждого визита для отбора проб, который будет происходить во 2-м и 3-м триместрах, а также после родов. Это исследование было разработано намеренно, чтобы не давать дозу доравирина в первом триместре, когда существует наибольшая вероятность того, что все препараты могут нанести вред ребенку. Участники исследования, решившие участвовать в этом исследовании, могут быть зачислены на срок до 10 месяцев в зависимости от продолжительности их беременности и того, как запланированы визиты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Антиретровирусные (АРВ) препараты используются для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Во время беременности АРВ-терапия поддерживает здоровье женщин и снижает передачу ВИЧ их детям (<1-2%).

Во время беременности в организме происходят многие изменения, которые могут изменить концентрацию препарата в организме. Доравирин (DOR) является АРВ-препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), но степень изменения концентрации доравирина во время беременности неизвестна. Поскольку эти изменения неизвестны, DOR не был одобрен FDA для использования беременными женщинами; тем не менее, FDA дало исследователям разрешение использовать его в этом исследовании. Беременные женщины часто исключаются из клинических испытаний, поэтому может пройти несколько лет после того, как лекарство будет одобрено, прежде чем современные АРВ-препараты станут доступны для них.

Целью данного исследования является оценка влияния изменений организма во время беременности на концентрацию доравирина, чтобы определить, какую дозу доравирина следует использовать. Участники исследования будут продолжать принимать свои обычные антиретровирусные препараты (АРВ) во время участия в этом исследовании в соответствии с предписаниями своего постоянного поставщика медицинских услуг. Участники исследования приедут в исследовательскую клинику для трех визитов для отбора проб за все время своего участия в качестве участника. Участники исследования будут принимать только одну дозу доравирина во время каждого визита для отбора проб, который будет происходить во 2-м и 3-м триместрах, а также после родов. Это исследование было разработано намеренно, чтобы не давать дозу доравирина в первом триместре, когда существует наибольшая вероятность того, что все препараты могут нанести вред ребенку. Участники исследования, решившие участвовать в этом исследовании, могут быть зачислены на срок до 10 месяцев в зависимости от продолжительности их беременности и того, как запланированы визиты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Беременные женщины, живущие с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в возрасте ≥18 лет
  • Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
  • Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  • На стабильной комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) в течение как минимум 30 дней до зачисления
  • РНК ВИЧ в плазме < 50 копий/мл в течение 90 дней до включения в исследование

  • Способность и готовность участника не менять режим КАРТ, чтобы избежать искажения фармакокинетических (ФК) параметров.

    o Примечание. Женщины, которые меняют схемы КАРТ, будут заменены.

  • Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза <3x Верхний предел нормы (ВГН)
  • Гемоглобин ниже уровня СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита) (DAID), степень 2 (9,0 г/дл)

Критерий исключения:

  • Женщины с многоплодной беременностью, активными оппортунистическими инфекциями, акушерскими осложнениями, которые делают их непригодными для участия в исследовании, или с признаками аномалий развития плода при настоящей беременности будут исключены.
  • Женщины с тяжелой почечной недостаточностью, терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе или тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью)
  • Женщины со значительным заболеванием/состоянием на момент включения в исследование, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола или оценки безопасности.
  • Женщины с осложнившейся беременностью исключаются из соображений безопасности.
  • Инфекция активного гепатита С (ВГС), определяемая серологическим анализом вируса гепатита С (определяемым мультиантигенным ИФА) и обнаруживаемой РНК ВГС.
  • Клинически значимые лабораторные показатели выше 2-го уровня в таблице NIH Division of AIDs для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей.
  • Прием индукторов CYP3A, включая карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, энзалутамид, рифампицин, рифапентин, митотан или зверобой или другие препараты, включая антиретровирусные препараты, которые влияют на концентрацию препарата или изменяют фармакокинетические профили (атазанавир, маравирок, дарунавир, норвир, эфавиренц, типранавир). )
  • прием ингибиторов цитохрома p450 3A (CYP3A) от умеренного до сильного действия, включая кларитромицин, боцепревир, кобицистат, данопревир и ритонавир, элвитегравир и ритонавир, индинавир и ритонавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир и ритонавир, паритапревир и ритонавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир и ритонавир, телапревир, типранавир и ритонавир, грейпфрутовый сок, иделалисиб, нефазодон и нелфинавир.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доравирин
100 мг доравирина перорально однократно при каждом посещении для отбора проб.
Лекарство: Доравирин
100мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация доравирина в плазме крови (Cmax) во время беременности
Временное ограничение: До приема препарата (в течение 1 часа перед приемом) и через 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.
Для описания общей и не связанной с белками Cmax однократной дозы доравирина в плазме крови у женщин, живущих с ВИЧ, во время 2-го триместра, 3-го триместра и послеродового периода
До приема препарата (в течение 1 часа перед приемом) и через 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации дорлавирина в плазме (Tmax) во время беременности
Временное ограничение: Перед приемом дозы (в течение 1 часа до введения) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после введения в каждом периоде.
Для описания максимальной общей концентрации и максимальной концентрации несвязанной с белками доролавирина в плазме крови у женщин, живущих с ВИЧ, во 2-м триместре, 3-м триместре и в послеродовом периоде после однократного приема
Перед приемом дозы (в течение 1 часа до введения) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после введения в каждом периоде.
Концентрация доравирина через 12 часов (C12) после приема дозы доравирина во время беременности
Временное ограничение: Перед приемом препарата (в течение 1 часа до приема) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.
Описать общую и несвязанную с белками концентрацию C12h доравирина в плазме крови у женщин, живущих с ВИЧ, после однократного введения во втором триместре, третьем триместре и в послеродовом периоде
Перед приемом препарата (в течение 1 часа до приема) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.
Концентрация доравирина через 24 часа (C24) после приема доравирина во время беременности
Временное ограничение: Предварительно (в течение 1 часа до введения дозы) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после введения дозы в каждом периоде.
Для описания общего и несвязанного с белками уровня C24 доролавирина в плазме крови после однократного приёма у женщин, живущих с ВИЧ, во время второго триместра, третьего триместра и в послеродовом периоде
Предварительно (в течение 1 часа до введения дозы) и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после введения дозы в каждом периоде.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до 24 часов после введения дозы (AUC0-24) дорравирина во время беременности
Временное ограничение: До приема (в течение 1 часа до приема) и через 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.
Для описания общей и несвязанной с белками AUC однократной дозы доравирина в плазме крови у женщин, живущих с ВИЧ, во втором триместре, третьем триместре и послеродовом периоде
До приема (в течение 1 часа до приема) и через 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 часа после приема в каждом периоде.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, зарегистрированных после однократного введения доролавирина беременным участницам
Временное ограничение: От визита включения до контрольного визита, в среднем 10 месяцев
Для оценки количества нежелательных явлений, зарегистрированных после однократных доз доравирина у беременных участниц с ВИЧ
От визита включения до контрольного визита, в среднем 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-0052

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.

Сроки обмена IPD

Начало от 9 до 36 месяцев после публикации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться