Endosfarmakokinetik för Doravirin hos HIV-infekterade gravida kvinnor
27 mars 2026 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill
Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera effekten av kroppsförändringar under graviditeten på doravirinkoncentrationerna, för att bestämma vilken doravirindos som ska användas.
Studiedeltagare kommer att fortsätta på sina normala antiretrovirala läkemedel (ARV) medan de deltar i denna studie enligt ordination av deras vanliga klinikleverantör.
Studiedeltagare kommer till forskningskliniken för tre provtagningsbesök under sin tid som deltagare.
Studiedeltagarna kommer endast att ta en dos doravirin under varje provtagningsbesök, vilket kommer att ske under 2:a och 3:e trimestern, såväl som efter att deras barn har fötts.
Denna studie utformades avsiktligt för att inte ge en doravirin dos under den första trimestern när det finns störst chans för alla läkemedel att potentiellt orsaka skador på barnet.
Studiedeltagare som väljer att delta i denna studie kan vara inskrivna i upp till 10 månader beroende på längden på deras graviditet och hur besöken är schemalagda.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Antiretrovirala (ARV) läkemedel används för att behandla infektion med humant immunbristvirus (HIV). Under graviditeten håller ARV-behandling kvinnor friska och minskar spridningen av HIV till deras barn (<1-2%).
Många förändringar sker i kroppen under graviditeten, vilket kan förändra koncentrationerna av läkemedel i kroppen. Doravirine (DOR) är en Food and Drug Administration (FDA) godkänd ARV, men i vilken utsträckning läkemedelskoncentrationerna av doravirin förändras under graviditeten är okänd. Eftersom dessa förändringar är okända har DOR inte godkänts av FDA för användning bland gravida kvinnor; FDA har dock gett forskarna tillåtelse att använda det i denna studie Gravida kvinnor är ofta uteslutna från kliniska prövningar, så det kan ta flera år efter att ett läkemedel godkänts innan modern ARV är tillgänglig för dem.
Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera effekten av kroppsförändringar under graviditeten på doravirinkoncentrationerna, för att bestämma vilken doravirindos som ska användas. Studiedeltagare kommer att fortsätta på sina normala antiretrovirala läkemedel (ARV) medan de deltar i denna studie enligt ordination av deras vanliga klinikleverantör. Studiedeltagare kommer till forskningskliniken för tre provtagningsbesök under sin tid som deltagare. Studiedeltagarna kommer endast att ta en dos doravirin under varje provtagningsbesök, vilket kommer att ske under 2:a och 3:e trimestern, såväl som efter att deras barn har fötts. Denna studie utformades avsiktligt för att inte ge en doravirin dos under den första trimestern när det finns störst chans för alla läkemedel att potentiellt orsaka skador på barnet. Studiedeltagare som väljer att delta i denna studie kan vara inskrivna i upp till 10 månader beroende på längden på deras graviditet och hur besöken är schemalagda.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
7
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravida kvinnor som lever med humant immunbristvirus (HIV) ≥18 år
- Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
- Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att deltagaren har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången.
- På stabil kombination antiretroviral terapi (cART) i minst 30 dagar före inskrivning
- Plasma HIV RNA < 50 kopior/ml inom 90 dagar före registrering
Deltagarens förmåga och vilja att inte ändra sin cART-regim för att undvika förväxling av farmakokinetiska (PK) parametrar.
o Notera: Kvinnor som byter cART-kur kommer att ersättas.
- Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 3x övre normalgräns (ULN)
- Hemoglobin lägre än Division of AIDs (Acquired Immunodeficiency Syndrome) (DAIDs) Grad 2 (9,0 g/dL)
Exklusions kriterier:
- Kvinnor med flera graviditeter, aktiva opportunistiska infektioner, uppvisar obstetriska komplikationer som skulle anse dem olämpliga för studiedeltagande, eller tecken på fosteravvikelser under nuvarande graviditet kommer att uteslutas.
- Kvinnor med gravt nedsatt njurfunktion, njursjukdom i slutstadiet, som genomgår dialys eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C)
- Kvinnor med en betydande sjukdom/tillstånd vid tidpunkten för inskrivningen som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad eller bedömning av säkerhet.
- Kvinnor med graviditeter som har blivit komplicerade utesluts av säkerhetsskäl.
- Aktiv hepatit C (HCV)-infektion enligt definition av anti-hepatit C-virusserologi (som bestäms av multi-antigen EIA) och detekterbart HCV-RNA.
- Kliniskt signifikanta laborationer högre än grad 2 i NIH Division of AIDs Tabell för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar
- Erhåller CYP3A-inducerare inklusive karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, enzalutamid, rifampin, rifapentin, mitotane eller johannesört eller andra läkemedel, inklusive antiretrovirala medel, som påverkar läkemedelskoncentrationen eller förändrar farmakokinetiska profiler (atazanavir, maraviravira, ezviravir, efnoravir, efnoravira, tipp )
- Får måttliga till starka cytokrom p450 3A (CYP3A)-hämmare inklusive klaritromycin, boceprevir, kobicistat, danoprevir och ritonavir, elvitegravir och ritonavir, indinavir och ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir och ritonavir, ritonavir, ritonavira, ritonavira, saquinavira, saquinavira, saquinavirazo, pariquitaprevira, saquinavira, savironavira, parisquinavira, saviravira telaprevir, tipranavir och ritonavir, grapefruktjuice, idelalisib, nefazodon och nelfinavir.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doravirin
100 mg doravirin ges genom munnen en gång vid varje provtagningsbesök.
|
100 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Doraviraine under graviditet
Tidsram: Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och timmar efter dosering i varje period.
|
Att beskriva den totala och proteinobundna Cmax för en enda dos av doravirin i blodplasman hos kvinnor som lever med HIV under andra trimestern, tredje trimestern och efter förlossningen
|
Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och timmar efter dosering i varje period.
|
|
Tid för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Doravirin under graviditet
Tidsram: Pre-dose (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
För att beskriva total och proteinobunden Tmax för enkeldos av doravirin i blodplasman hos kvinnor som lever med HIV under andra trimestern, tredje trimestern och efter förlossning
|
Pre-dose (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
|
Koncentration av Doravirin vid 12 timmar (C12) efter dosering av Doravirin under graviditet
Tidsram: Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
Att beskriva total och proteinobundet C12h för en enda dos doravirin i blodplasman hos kvinnor som lever med HIV under andra trimestern, tredje trimestern och efter förlossningen
|
Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
|
Koncentration av Doravirine vid 24 timmar (C24) efter dosering av Doravirine under graviditet
Tidsram: Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
Att beskriva enkeldosens totala och proteinobundna C24 av doravirin i blodplasman hos kvinnor som lever med HIV under andra trimestern, tredje trimestern och post partum
|
Pre-dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 timmar efter dosering i varje period.
|
|
Arean under koncentration–tid-kurvan från noll till 24 timmar efter dosering (AUC0–24) för doravirin under graviditet
Tidsram: För dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och timmar efter dosering i varje period.
|
Att beskriva AUC totalt och proteinobundet för en enkeldos doravirin i blodplasman hos kvinnor som lever med HIV under andra trimestern, tredje trimestern och efter förlossningen
|
För dos (inom 1 timme före dosering) och vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 och timmar efter dosering i varje period.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar rapporterade efter enkeldoser av doravirin hos gravida deltagare
Tidsram: Från inskrivningsbesöket till uppföljningsbesöket, i genomsnitt 10 månader
|
Att utvärdera antalet biverkningar som rapporterats efter enkeldoser av doravirin hos gravida deltagare som lever med HIV
|
Från inskrivningsbesöket till uppföljningsbesöket, i genomsnitt 10 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
27 mars 2025
Avslutad studie (Faktisk)
8 april 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 maj 2021
Första postat (Faktisk)
25 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2026
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Blodburna infektioner
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- HIV-infektioner
- doravirin
Andra studie-ID-nummer
- 20-0052
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella data som stöder resultaten kommer att delas med början 9 till 36 månader efter publiceringen förutsatt att utredaren som föreslår att använda uppgifterna har godkännande från en institutionell granskningsnämnd (IRB), oberoende etisk kommitté (IEC) eller forskningsetisk nämnd (REB). ), i tillämpliga fall, och utför ett avtal om dataanvändning/delning med UNC.
Tidsram för IPD-delning
Börjar 9 till 36 månader efter publicering.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .