Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdosisfarmakokinetik af Doravirin hos HIV-inficerede gravide kvinder

27. februar 2024 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere effekten af ​​kropsændringer under graviditeten på doravirinkoncentrationer for at bestemme, hvilken dosis doravirin der skal anvendes. Undersøgelsesdeltagere forbliver på deres normale antiretrovirale medicin (ARV'er), mens de deltager i denne undersøgelse som foreskrevet af deres almindelige klinikudbyder. Studiedeltagere vil komme til forskningsklinikken til tre prøveudtagningsbesøg i løbet af deres tid som deltager. Undersøgelsesdeltagere vil kun tage én dosis doravirin under hvert prøveudtagningsbesøg, hvilket vil forekomme i 2. og 3. trimester, såvel som efter deres baby er blevet født. Denne undersøgelse blev designet med vilje til ikke at give en dosis doravirin i første trimester, når der er størst chance for, at alle lægemidler potentielt kan forårsage skade på barnet. Undersøgelsesdeltagere, der vælger at deltage i denne undersøgelse, kan blive tilmeldt i op til 10 måneder afhængigt af længden af ​​deres graviditet, og hvordan besøgene er planlagt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antiretroviral (ARV) medicin bruges til at behandle infektion med humant immundefektvirus (HIV). Under graviditet holder ARV-behandling kvinder sunde og mindsker spredningen af ​​HIV til deres babyer (<1-2%).

Mange ændringer sker i kroppen under graviditeten, hvilket kan ændre koncentrationen af ​​lægemiddel i kroppen. Doravirine (DOR) er en Food and Drug Administration (FDA) godkendt ARV, men i hvilket omfang lægemiddelkoncentrationerne af doravirin ændrer sig under graviditet er ukendt. Fordi disse ændringer er ukendte, er DOR ikke blevet godkendt af FDA til brug blandt gravide kvinder; FDA har dog givet forskerne tilladelse til at bruge det i denne undersøgelse Gravide kvinder er ofte udelukket fra kliniske forsøg, så det kan tage flere år efter et lægemiddel er blevet godkendt, før moderne ARV er tilgængelig for dem.

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere effekten af ​​kropsændringer under graviditeten på doravirinkoncentrationer for at bestemme, hvilken dosis doravirin der skal anvendes. Undersøgelsesdeltagere forbliver på deres normale antiretrovirale medicin (ARV'er), mens de deltager i denne undersøgelse som foreskrevet af deres almindelige klinikudbyder. Studiedeltagere vil komme til forskningsklinikken til tre prøveudtagningsbesøg i løbet af deres tid som deltager. Undersøgelsesdeltagere vil kun tage én dosis doravirin under hvert prøveudtagningsbesøg, hvilket vil forekomme i 2. og 3. trimester, såvel som efter deres baby er blevet født. Denne undersøgelse blev designet med vilje til ikke at give en dosis doravirin i første trimester, når der er størst chance for, at alle lægemidler potentielt kan forårsage skade på barnet. Undersøgelsesdeltagere, der vælger at deltage i denne undersøgelse, kan blive tilmeldt i op til 10 måneder afhængigt af længden af ​​deres graviditet, og hvordan besøgene er planlagt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • Kontakt:
          • Amanda Poliseno
          • Telefonnummer: 919-962-5344

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gravide kvinder, der lever med humant immundefektvirus (HIV) ≥18 år
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
  • Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget.
  • På stabil kombination antiretroviral terapi (cART) i mindst 30 dage før tilmelding
  • Plasma HIV RNA < 50 kopier/ml inden for 90 dage før tilmelding

  • Deltagerens evne og vilje til ikke at ændre deres cART-regime for at undgå enhver forveksling af farmakokinetiske (PK) parametre.

    o Bemærk: Kvinder, der skifter cART-kur, vil blive erstattet.

  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 3x øvre normalgrænse (ULN)
  • Hæmoglobin lavere end Division of AIDs (Acquired Immunodeficiency Syndrome) (DAIDs) Grade 2 (9,0 g/dL)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder med flerfoldsgraviditet, aktive opportunistiske infektioner, præsenterer obstetriske komplikationer, som ville anse dem som uegnede til undersøgelsesdeltagelse, eller tegn på fosteranomalier i den nuværende graviditet vil blive udelukket.
  • Kvinder med alvorligt nedsat nyrefunktion, nyresygdom i slutstadiet, i dialyse eller alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C)
  • Kvinder med en betydelig sygdom/tilstand på tilmeldingstidspunktet, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller vurdering af sikkerhed.
  • Kvinder med graviditeter, der er blevet komplicerede, udelukkes af sikkerhedsmæssige årsager.
  • Aktiv hepatitis C (HCV) infektion som defineret af anti-hepatitis C virus serologi (som bestemt ved multi-antigen EIA) og påviselig HCV RNA.
  • Klinisk signifikante laboratorier, der er større end grad 2 på NIH Division of AIDs-tabellen til bedømmelse af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger
  • Modtagelse af CYP3A-induktorer, herunder carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, enzalutamid, rifampin, rifapentin, mitotane eller perikon eller andre lægemidler, inklusive antiretrovirale midler, som påvirker lægemiddelkoncentrationen eller ændrer farmakokinetiske profiler (atazanavir, maraviravira, ezviravir, efnoravira, enzym )
  • Modtager moderate til stærke cytokrom p450 3A (CYP3A) hæmmere, herunder clarithromycin, boceprevir, cobicistat, danoprevir og ritonavir, elvitegravir og ritonavir, indinavir og ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir og ritonavir, ritonavira, ritonavira, savira, savira, savira, paritavira, savira, paritavira, savovira telaprevir, tipranavir og ritonavir, grapefrugtjuice, idelalisib, nefazodon og nelfinavir.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doravirin
100 mg doravirin givet gennem munden én gang ved hvert prøveudtagningsbesøg.
Medicin: Doravirin
100 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i total og protein-ubundet Cmax for doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
At beskrive total og protein-ubundet Cmax af doravirin i en enkelt dosis i blodplasmaet hos kvinder, der lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
Ændring i total og protein-ubundet Tmax af doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
At beskrive en enkeltdosis total og protein-ubundet Tmax af doravirin i blodplasmaet hos kvinder, der lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
Ændring i total og protein-ubundet C12h af doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
At beskrive en enkeltdosis total og protein-ubundet C12h af doravirin i blodplasmaet hos kvinder, der lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
Ændring i total og protein-ubundet C24h af doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
At beskrive total og protein-ubundet C24h af doravirin i en enkelt dosis i blodplasmaet hos kvinder, der lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
Ændring i totalt og protein-ubundet område under kurven (AUC) af doravirin i blodplasma under graviditet.
Tidsramme: Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.
At beskrive total og protein-ubundet AUC for doravirin i en enkelt dosis i blodplasmaet hos kvinder, der lever med HIV i 2. trimester, 3. trimester og post-partum
Før dosis (inden for 1 time før dosering) og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 og timer efter dosis i hver periode.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal rapporterede bivirkninger efter enkeltdoser af doravirin hos gravide deltagere.
Tidsramme: Fra indskrivningsbesøg til opfølgningsbesøg i gennemsnit 10 måneder.
For at evaluere antallet af rapporterede bivirkninger efter enkeltdoser af doravirin hos gravide deltagere, der lever med HIV
Fra indskrivningsbesøg til opfølgningsbesøg i gennemsnit 10 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-0052

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 9 til 36 måneder efter offentliggørelsen, forudsat at den efterforsker, der foreslår at bruge dataene, har godkendelse fra et Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), alt efter hvad der er relevant, og udfører en aftale om databrug/deling med UNC.

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 til 36 måneder efter udgivelsen.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Doravirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner