Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van een enkele dosis van doravirine bij hiv-geïnfecteerde zwangere vrouwen

27 maart 2026 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
Het doel van dit onderzoek is om het effect van lichaamsveranderingen tijdens de zwangerschap op doravirineconcentraties te evalueren, om te bepalen welke dosis doravirine moet worden gebruikt. Studiedeelnemers blijven op hun normale antiretrovirale medicatie (ARV's) terwijl ze deelnemen aan deze studie, zoals voorgeschreven door hun reguliere kliniek. Deelnemers aan de studie zullen tijdens hun deelname aan de onderzoekskliniek drie bemonsteringsbezoeken afleggen. Studiedeelnemers nemen slechts één dosis doravirine tijdens elk bemonsteringsbezoek, dat zal plaatsvinden tijdens het 2e en 3e trimester, evenals nadat hun baby is afgeleverd. Deze studie is met opzet opgezet om geen dosis doravirine te geven in het eerste trimester, wanneer de kans het grootst is dat alle geneesmiddelen de baby verwonden. Studiedeelnemers die ervoor kiezen om aan deze studie deel te nemen, kunnen voor maximaal 10 maanden worden ingeschreven, afhankelijk van de lengte van hun zwangerschap en hoe de bezoeken zijn gepland.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antiretrovirale (ARV) medicijnen worden gebruikt om infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) te behandelen. Tijdens de zwangerschap houdt ARV-therapie vrouwen gezond en vermindert het de verspreiding van HIV naar hun baby's (<1-2%).

Tijdens de zwangerschap vinden er veel veranderingen in het lichaam plaats, die de concentraties van het geneesmiddel in het lichaam kunnen veranderen. Doravirine (DOR) is een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde ARV, maar de mate waarin de geneesmiddelconcentraties van doravirine tijdens de zwangerschap veranderen, is niet bekend. Omdat deze veranderingen onbekend zijn, is DOR niet goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij zwangere vrouwen; de FDA heeft de onderzoekers echter toestemming gegeven om het in deze studie te gebruiken. Zwangere vrouwen worden vaak uitgesloten van klinische onderzoeken, dus het kan enkele jaren duren nadat een medicijn is goedgekeurd voordat moderne ARV voor hen beschikbaar is.

Het doel van dit onderzoek is om het effect van lichaamsveranderingen tijdens de zwangerschap op doravirineconcentraties te evalueren, om te bepalen welke dosis doravirine moet worden gebruikt. Studiedeelnemers blijven op hun normale antiretrovirale medicatie (ARV's) terwijl ze deelnemen aan deze studie, zoals voorgeschreven door hun reguliere kliniek. Deelnemers aan de studie zullen tijdens hun deelname aan de onderzoekskliniek drie bemonsteringsbezoeken afleggen. Studiedeelnemers nemen slechts één dosis doravirine tijdens elk bemonsteringsbezoek, dat zal plaatsvinden tijdens het 2e en 3e trimester, evenals nadat hun baby is afgeleverd. Deze studie is met opzet opgezet om geen dosis doravirine te geven in het eerste trimester, wanneer de kans het grootst is dat alle geneesmiddelen de baby verwonden. Studiedeelnemers die ervoor kiezen om aan deze studie deel te nemen, kunnen voor maximaal 10 maanden worden ingeschreven, afhankelijk van de lengte van hun zwangerschap en hoe de bezoeken zijn gepland.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouwen die leven met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) ≥18 jaar
  • Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.
  • Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de deelnemer is geïnformeerd over alle relevante aspecten van het onderzoek.
  • Op stabiele combinatie antiretrovirale therapie (cART) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • HIV-RNA in plasma < 50 kopieën/ml binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving

  • Vermogen en bereidheid van deelnemers om hun cART-regime niet te wijzigen om verwarring van farmacokinetische (PK) parameters te voorkomen.

    o Opmerking: Vrouwen die van cART-regime veranderen, worden vervangen.

  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 3x bovengrens van normaal (ULN)
  • Hemoglobine lager dan divisie van AID's (Acquired Immunodeficiency Syndrome) (DAID's) Graad 2 (9,0 g/dl)

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen met een meerlingzwangerschap, actieve opportunistische infecties, verloskundige complicaties die hen ongeschikt zouden achten voor deelname aan het onderzoek, of bewijs van foetale afwijkingen tijdens de huidige zwangerschap zullen worden uitgesloten.
  • Vrouwen met ernstige nierinsufficiëntie, nierziekte in het eindstadium, dialyse ondergaan of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C)
  • Vrouwen met een significante ziekte/aandoening op het moment van inschrijving die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of de beoordeling van de veiligheid zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen.
  • Vrouwen met een gecompliceerde zwangerschap worden om veiligheidsredenen uitgesloten.
  • Actieve hepatitis C (HCV)-infectie zoals gedefinieerd door anti-hepatitis C-virusserologie (zoals bepaald door multi-antigeen EIA) en detecteerbaar HCV-RNA.
  • Klinisch significante laboratoria hoger dan Graad 2 op de NIH Division of AIDs Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events
  • CYP3A-inductoren ontvangen, waaronder carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, enzalutamide, rifampicine, rifapentine, mitotaan of sint-janskruid of andere geneesmiddelen, waaronder antiretrovirale middelen, die de geneesmiddelconcentratie beïnvloeden of de farmacokinetische profielen veranderen (atazanavir, maraviroc, darunavir, norvir, efavirenz, tipranavir )
  • Matige tot sterke cytochroom p450 3A (CYP3A)-remmers krijgen, waaronder claritromycine, boceprevir, cobicistat, danoprevir en ritonavir, elvitegravir en ritonavir, indinavir en ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir en ritonavir, paritaprevir en ritonavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir en ritonavir, telaprevir, tipranavir en ritonavir, grapefruitsap, idelalisib, nefazodon en nelfinavir.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doravirine
100 mg doravirine eenmaal oraal toegediend bij elk monsterafnamebezoek.
Geneesmiddel: Doravirine
100mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Doraviraine tijdens zwangerschap
Tijdsspanne: Pre-dose (binnen 1 uur voor dosering) en op 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 en uren post-dose in elke periode.
Om de enkelvoudige dosis totale en eiwit-ongebonden Cmax van doravirine in het bloedplasma te beschrijven van vrouwen die leven met hiv tijdens het 2e trimester, 3e trimester en post-partum
Pre-dose (binnen 1 uur voor dosering) en op 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 en uren post-dose in elke periode.
Tijd om de maximale geobserveerde plasmakoncentratie (Tmax) van doravirine tijdens de zwangerschap te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dose (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur post-dose in elke periode.
Om de enkelvoudige dosis totale en eiwitongebonden Tmax van doravirine te beschrijven in het bloedplasma van vrouwen met hiv tijdens het tweede trimester, het derde trimester en postpartum
Pre-dose (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur post-dose in elke periode.
Concentratie van Doravirine na 12 uur (C12) Postdose Doravirine tijdens Zwangerschap
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.
Om de enkelvoudige dosis totale en eiwit-ongebonden C12h van doravirine in het bloedplasma te beschrijven bij vrouwen met hiv tijdens het 2e trimester, 3e trimester en postpartum
Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.
Concentratie van Doravirine na 24 uur (C24) na toediening van Doravirine tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.
Om de enkelvoudige dosis totale en eiwit-ongebonden C24 van doravirine in het bloedplasma van vrouwen met hiv te beschrijven tijdens het 2e trimester, 3e trimester en na de bevalling
Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van nul tot 24 uur na dosering (AUC0-24) van doravirine tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.
Om de enkelvoudige dosis totale en eiwit-ongebonden AUC van doravirine in het bloedplasma te beschrijven bij vrouwen met hiv tijdens het 2e trimester, 3e trimester en post-partum
Pre-dosis (binnen 1 uur voor dosering) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 uur na dosering in elke periode.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gemelde bijwerkingen na enkele doses doravirine bij zwangere deelnemers
Tijdsspanne: Van inschrijvingsbezoek tot vervolgbezoek, gemiddeld 10 maanden
Om het aantal gerapporteerde bijwerkingen te evalueren na enkele doses doravirine bij zwangere deelnemers die leven met hiv
Van inschrijvingsbezoek tot vervolgbezoek, gemiddeld 10 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-0052

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 9 tot 36 maanden na publicatie worden gedeeld, op voorwaarde dat de onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, toestemming heeft van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB). ), voor zover van toepassing, en sluit een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 9 tot 36 maanden na publicatie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren