A Doravirin egyszeri dózisának farmakokinetikája HIV-fertőzött terhes nőknél
2026. március 27. frissítette: University of North Carolina, Chapel Hill
Ennek a kutatásnak a célja, hogy értékelje a terhesség alatti testváltozások hatását a doravirin koncentrációra, és meghatározza, milyen dózisú doravirint kell alkalmazni.
A vizsgálatban résztvevők továbbra is a szokásos antiretrovirális gyógyszereiket (ARV) szedik, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban, ahogy azt a szokásos klinika szolgáltatójuk előírja.
A vizsgálatban résztvevők három mintavételi látogatásra érkeznek a kutatási klinikára a résztvevőként töltött idő alatt.
A vizsgálatban résztvevők csak egy adag doravirint vesznek be minden mintavételi látogatás során, amelyre a 2. és 3. trimeszterben, valamint a baba megszületése után kerül sor.
Ezt a vizsgálatot szándékosan úgy tervezték meg, hogy ne adjanak be egy adag doravirint az első trimeszterben, amikor a legnagyobb az esély arra, hogy minden gyógyszer sérülést okozhat a babában.
Azok a vizsgálati résztvevők, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, akár 10 hónapra is beiratkozhatnak terhességük hosszától és a látogatások ütemezésétől függően.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az antiretrovirális (ARV) gyógyszereket a humán immundeficiencia vírus (HIV) okozta fertőzés kezelésére használják. A terhesség alatt az ARV-terápia megőrzi a nők egészségét, és csökkenti a HIV csecsemőkre való terjedését (<1-2%).
A terhesség alatt számos változás következik be a szervezetben, ami megváltoztathatja a szervezetben lévő gyógyszerkoncentrációt. A Doravirin (DOR) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott ARV, de nem ismert, hogy a doravirin gyógyszerkoncentrációja milyen mértékben változik a terhesség alatt. Mivel ezek a változások ismeretlenek, a DOR-t az FDA nem hagyta jóvá terhes nők körében történő alkalmazásra; az FDA azonban engedélyt adott a kutatóknak, hogy ebben a tanulmányban alkalmazzák. A terhes nőket gyakran kizárják a klinikai vizsgálatokból, így a gyógyszer jóváhagyása után több év is eltelhet, mire elérhetővé válik számukra a kortárs ARV.
Ennek a kutatásnak a célja, hogy értékelje a terhesség alatti testváltozások hatását a doravirin koncentrációra, és meghatározza, milyen dózisú doravirint kell alkalmazni. A vizsgálatban résztvevők továbbra is a szokásos antiretrovirális gyógyszereiket (ARV) szedik, miközben részt vesznek ebben a vizsgálatban, ahogy azt a szokásos klinika szolgáltatójuk előírja. A vizsgálatban résztvevők három mintavételi látogatásra érkeznek a kutatási klinikára a résztvevőként töltött idő alatt. A vizsgálatban résztvevők csak egy adag doravirint vesznek be minden mintavételi látogatás során, amelyre a 2. és 3. trimeszterben, valamint a baba megszületése után kerül sor. Ezt a vizsgálatot szándékosan úgy tervezték meg, hogy ne adjanak be egy adag doravirint az első trimeszterben, amikor a legnagyobb az esély arra, hogy minden gyógyszer sérülést okozhat a babában. Azok a vizsgálati résztvevők, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, akár 10 hónapra is beiratkozhatnak terhességük hosszától és a látogatások ütemezésétől függően.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Humán immunhiány vírussal (HIV) élő terhes nők 18 évesnél idősebbek
- Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb próbaeljárásokat.
- Személyesen aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy a résztvevőt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
- Stabil kombinált antiretrovirális terápia (cART) legalább 30 nappal a beiratkozás előtt
- Plazma HIV RNS < 50 kópia/ml a beiratkozást megelőző 90 napon belül
A résztvevő képessége és hajlandósága arra, hogy ne változtasson CART-kezelésén, hogy elkerülje a farmakokinetikai (PK) paraméterek összetévesztését.
o Megjegyzés: A CART-kezelést módosító nőket lecserélik.
- Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz < 3x a normál felső határa (ULN)
- Hemoglobin alacsonyabb, mint az AIDS osztály (szerzett immunhiányos szindróma) (DAID) 2. fokozat (9,0 g/dl)
Kizárási kritériumok:
- A többszörös terhességben szenvedő, aktív opportunista fertőzésekben szenvedő nőket, akiknek olyan szülészeti szövődményei vannak, amelyek alkalmatlannak tartják őket a vizsgálatban való részvételre, vagy a magzati rendellenességekre utaló bizonyítékokat a jelenlegi terhességben kizárják.
- Súlyos vesekárosodásban, végstádiumú vesebetegségben szenvedő, dialíziskezelésben részesülő vagy súlyos májkárosodásban szenvedő nők (Child-Pugh C)
- Nők, akiknek a felvétel időpontjában olyan súlyos betegségük/állapotuk van, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását vagy a biztonság értékelését, vagy annak ellenjavallata.
- Biztonsági okokból kizárják azokat a nőket, akiknél a terhesség bonyolulttá vált.
- Aktív hepatitis C (HCV) fertőzés a hepatitis C vírus elleni szerológiával (több antigén EIA alapján) és kimutatható HCV RNS-sel meghatározottak szerint.
- Klinikailag szignifikáns laboratóriumok, amelyek magasabbak, mint a 2. fokozat az NIH AIDS-osztályának táblázatában a felnőttkori és gyermekgyógyászati mellékhatások súlyosságának besorolásához
- CYP3A-induktorok, köztük karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, enzalutamid, rifampin, rifapentin, mitotán vagy orbáncfüvet, vagy egyéb olyan gyógyszerek, beleértve az antiretrovirális szereket, amelyek befolyásolják a gyógyszerkoncentrációt vagy megváltoztatják a farmakokinetikai profilokat (atazanavir, maraviroc, tip darefraviren, darefraviren, darefraviren, orbáncfüvet, beleértve az antiretrovirális szereket) )
- Közepes vagy erős citokróm p450 3A (CYP3A) gátlók, köztük klaritromicin, boceprevir, kobicisztát, danoprevir és ritonavir, elvitegravir és ritonavir, indinavir és ritonavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir és ritonavir, paritapre, ritavir és ritavir, ritavir és ritonavir telaprevir, tipranavir és ritonavir, grapefruitlé, idelalisib, nefazodon és nelfinavir.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Doravirin
100 mg doravirint szájon át adva egyszer minden mintavétel alkalmával.
|
100 mg
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A doravirin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) a terhesség alatt
Időkeret: Adagolás előtt (adagolástól számított 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával adagolás után minden egyes periódusban.
|
A második trimeszterben, harmadik trimeszterben és szülés utáni időszakban HIV-fertőzött nők plazmájában mért doravirin egyszeri adagjának teljes és fehérjéhez nem kötött Cmax-értékének leírása
|
Adagolás előtt (adagolástól számított 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával adagolás után minden egyes periódusban.
|
|
A doravirin maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax) terhesség alatt
Időkeret: Dózis előtt (dózis beadásától legfeljebb 1 órával korábban) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával dózis beadása után minden egyes periódusban.
|
A doravirin egyszeri adagjának teljes és fehérjékötés nélküli Tmax értékének leírására a HIV-fertőzött nők vérplazmájában a második trimeszter, a harmadik trimeszter és a szülés utáni időszak alatt
|
Dózis előtt (dózis beadásától legfeljebb 1 órával korábban) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával dózis beadása után minden egyes periódusban.
|
|
A doravirin koncentrációja 12 órával (C12) a doravirin adagolása után terhesség alatt
Időkeret: Adás előtt (adáson belül 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adás után minden időszakban.
|
A doravirin egyetlen adagjának teljes és fehérjékötés nélküli C12h szintjének leírása a HIV-fertőzött nők vérplazmájában a 2. trimeszter, a 3. trimeszter és a szülés utáni időszakban
|
Adás előtt (adáson belül 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adás után minden időszakban.
|
|
A doravirin koncentrációja 24 órával (C24) a doravirin adagolása után terhesség alatt
Időkeret: Adás előtt (adagolás előtt 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adagolás után minden egyes periódusban.
|
A doravirin egyetlen adagjának teljes és fehérjéhez nem kötött C24 szintjének leírása a HIV-vel élő nők vérplazmájában a második trimeszter, a harmadik trimeszter és a szülés utáni időszak alatt
|
Adás előtt (adagolás előtt 1 órán belül) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adagolás után minden egyes periódusban.
|
|
A Doravirin Terhesség Alatti Dózis Utáni 0-24 Órára Vonatkozó Koncentráció-Idő Görbe Alatti Terület (AUC0-24)
Időkeret: Adagolás előtt (adagolástól legfeljebb 1 órával korábban) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adagolás után minden periódusban.
|
A HIV-fertőzött nők 2. trimeszterében, 3. trimeszterében és szülés utáni időszakában a vérplazmában mért doravirin egyszeri adagjának teljes és fehérjéhez nem kötődő AUC értékének leírása
|
Adagolás előtt (adagolástól legfeljebb 1 órával korábban) és 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 órával az adagolás után minden periódusban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terhes résztvevőknél jelentett mellékhatások száma doravirine egyszeri adagja után
Időkeret: A bekerülési látogatástól a követési látogatásig átlagosan 10 hónap
|
A doravirinnel terhes HIV-fertőzött résztvevőknél egyetlen adag beadása után jelentett mellékhatások számának értékelése
|
A bekerülési látogatástól a követési látogatásig átlagosan 10 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. március 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. május 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 27.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vérrel terjedő fertőzések
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Immunrendszeri betegségek
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- HIV fertőzések
- doravirin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-0052
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az eredményeket alátámasztó, azonosítatlan egyéni adatokat a közzétételt követő 9-36 hónap elteltével osztják meg, feltéve, hogy az adatok felhasználását javasoló vizsgáló megkapta az Intézményi Ellenőrző Testület (IRB), a Független Etikai Bizottság (IEC) vagy a Kutatási Etikai Tanács (REB) jóváhagyását. ), és adathasználati/megosztási megállapodást köt az UNC-vel.
IPD megosztási időkeret
A megjelenést követő 9-36 hónappal kezdődik.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .