Olaptesed pembrolitsumabilla ja nanoliposomaalisella irinotekaanilla tai gemsitabiinilla/nab-paklitakselilla MSS-haimasyöpään (OPTIMUS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas, jolla on vahvistettu mikrosatelliittistabiili kasvainpatologia, jos tietoja on saatavilla

• Potilas, jolla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu primaarinen metastaattinen haiman adenokarsinooma,

  1. Käsivarsi 1: lopetettiin ensilinjan hoito gemsitabiinilla/nab-paklitakselilla dokumentoidun objektiivisen radiografisen etenemisen jälkeen TAI
  2. Käsivarsi 2: lopetettiin ensilinjan FOLFIRINOX-hoito tai modifioitu FOLFIRINOX dokumentoidun objektiivisen radiografisen etenemisen jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella tutkimuspaikan määrittämänä
• Arvioitu vähimmäiselinajanodote 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1
• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot määritellyillä alueilla: Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dL; Hematologinen järjestelmä: Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L, Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm³, Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³; Munuaisjärjestelmä: Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN TAI eGFR ≥ 30 ml/min potilaalla, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN; Maksajärjestelmä: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja); Koagulaatio: INR TAI PT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella, aPTT ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on sen sisällä antikoagulanttien terapeuttinen käyttöalue

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoitoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Potilaat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka tarvitsevat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelvollisia.
• Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, potilaan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimusintervention aloittamista
• Aikaisempi sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ) ja lopetettiin kyseisestä hoidosta asteen 3 tai sitä korkeamman irae:n vuoksi
• Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Sai elävän tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä).
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
• Raskaana tai imetyksen aikana tai odottavansa raskaaksi tulemista tai lapsia isäksi arvioitujen tutkimusten keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Aiempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto