Olaptesed met pembrolizumab en nanoliposomaal irinotecan of gemcitabine/nab-paclitaxel bij MSS pancreaskanker (OPTIMUS)

Inclusiecriteria:

• Patiënt met bevestigde microsatelliet-stabiele tumorpathologie, indien gegevens beschikbaar

• Patiënt met histologisch of cytologisch bevestigd primair gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, die

  1. Arm 1: eerstelijnsbehandeling met gemcitabine/nab-paclitaxel gestopt na gedocumenteerde objectieve radiografische progressie OF
  2. Arm 2: stopte eerstelijnsbehandeling met FOLFIRINOX of gemodificeerde FOLFIRINOX na gedocumenteerde objectieve radiografische progressie
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoekslocatie
• Geschatte minimale levensverwachting 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0 tot 1
• Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties binnen de gespecificeerde bereiken: serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; Hematologisch systeem: hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³; Niersysteem: creatinine ≤ 1,5 x ULN OF eGFR ≥ 30 ml/min voor patiënt met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN; Leversysteem: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met levermetastasen); Coagulatie: INR OF PT ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het bedoelde gebruik van antistollingsmiddelen valt, aPTT ≤ 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische antikankertherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de behandeling.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 of baseline. Patiënten met ≤ Graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Patiënten met hormoongerelateerde bijwerkingen Graad ≤2 die behandeling of hormoonvervanging nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
• Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet de patiënt voldoende hersteld zijn van de procedure en/of eventuele complicaties van de operatie voorafgaand aan de start van de studie-interventie
• Voorafgaande radiotherapie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
• Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) en stopte met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE
• Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische steroïdentherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan
• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis / interstitiële longziekte
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 2 jaar.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Eerdere allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie