Olaptesovaný pembrolizumabem a nanoliposomálním irinotekanem nebo gemcitabinem/Nab-paclitaxelem u MSS rakoviny pankreatu (OPTIMUS)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s potvrzenou mikrosatelitně stabilní nádorovou patologií, pokud jsou dostupné údaje

• Pacient s histologicky nebo cytologicky potvrzeným primárním metastatickým adenokarcinomem pankreatu, který

  1. Rameno 1: ukončení léčby první linie gemcitabinem/nab-paklitaxelem po zdokumentované objektivní radiografické progresi NEBO
  2. Rameno 2: ukončená léčba první linie přípravkem FOLFIRINOX nebo modifikovaným přípravkem FOLFIRINOX po zdokumentované objektivní radiografické progresi
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak bylo stanoveno výzkumným místem
• Předpokládaná minimální životnost 3 měsíce
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
• Adekvátní laboratorní hodnoty orgánových funkcí ve specifikovaných rozmezích: Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; Hematologický systém: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/L, Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³, Trombocyty ≥ 100 000/mm³; Renální systém: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN NEBO eGFR ≥ 30 ml/min u pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN; Jaterní systém: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami); Koagulace: INR NEBO PT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií, aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutický rozsah zamýšleného použití antikoagulancií

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová protinádorová léčba včetně hodnocených látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před léčbou.
• Pacienti se museli zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Vhodné mohou být pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně. Vhodné mohou být pacienti s endokrinními souvisejícími AE stupně ≤2 vyžadující léčbu nebo hormonální substituci.
• Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací z chirurgického zákroku
• Předchozí radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
• Předchozí terapie látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) a přerušili tuto léčbu kvůli irAE stupně 3 nebo vyšší
• Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence. Podání usmrcených vakcín je povoleno
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy / intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida / intersticiální plicní choroba
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
• Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu