Olaptado com Pembrolizumabe e Irinotecano Nanolipossomal ou Gemcitabina/Nab-Paclitaxel em Câncer de Pâncreas MSS (OPTIMUS)

Critério de inclusão:

• Paciente com patologia confirmada de tumor microssatélite estável, se houver dados disponíveis

• Paciente com adenocarcinoma metastático primário do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente, que

  1. Braço 1: interrompeu o tratamento de primeira linha com gencitabina/nab-paclitaxel após progressão radiográfica objetiva documentada OU
  2. Braço 2: tratamento de primeira linha interrompido com FOLFIRINOX ou FOLFIRINOX modificado após progressão radiográfica objetiva documentada
• Doença mensurável com base em RECIST 1.1 conforme determinado pelo centro de investigação
• Expectativa de vida mínima estimada 3 meses
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
• Valores laboratoriais de função orgânica adequados dentro dos intervalos especificados: Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; Sistema hematológico: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³, Plaquetas ≥ 100.000/mm³; Sistema renal: Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU eGFR ≥30 mL/min para paciente com níveis de creatinina >1,5 x LSN institucional; Sistema hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas); Coagulação: INR OU PT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes, aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do tratamento.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou basal. Pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 podem ser elegíveis. Pacientes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis.
• Se o paciente passou por uma cirurgia de grande porte, o paciente deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicação da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo
• Radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação.
• Terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ) e interrompeu o tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• História de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou pneumonite atual/doença pulmonar intersticial
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos.
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Transplante alogênico anterior de tecido/órgão sólido