Olaptesed mit Pembrolizumab und nanoliposomalem Irinotecan oder Gemcitabin/Nab-Paclitaxel bei MSS-Bauchspeicheldrüsenkrebs (OPTIMUS)

Einschlusskriterien:

• Patient mit bestätigter mikrosatellitenstabiler Tumorpathologie, sofern Daten verfügbar

• Patient mit histologisch oder zytologisch bestätigtem primär metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, der

  1. Arm 1: Abbruch der Erstlinienbehandlung mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel nach dokumentierter objektiver radiologischer Progression ODER
  2. Arm 2: Abbruch der Erstlinienbehandlung mit FOLFIRINOX oder modifiziertem FOLFIRINOX nach dokumentierter objektiver radiologischer Progression
• Messbare Erkrankung basierend auf RECIST 1.1, wie vom Prüfzentrum bestimmt
• Geschätzte Mindestlebenserwartung 3 Monate
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Angemessene Organfunktions-Laborwerte innerhalb der angegebenen Bereiche: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Hämatologisches System: Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³, Thrombozyten ≥ 100.000/mm³; Nierensystem: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER eGFR ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Einrichtung; Lebersystem: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN bei Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN, ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Gerinnung: INR ODER PT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt, aPTT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegt therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der Behandlung.
• Die Patienten müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können in Frage kommen. Patienten mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können förderfähig sein.
• Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzog, muss sich der Patient vor Beginn der Studienintervention ausreichend von dem Eingriff und/oder etwaigen Komplikationen durch die Operation erholt haben
• Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137 ) und diese Behandlung aufgrund eines irAE Grad 3 oder höher abgebrochen
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Erhalten eines lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln).
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis / interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
• Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Frühere Transplantation allogenen Gewebes/festen Organs