Olaptesed With Pembrolizumab and Nanoliposomal Irinotecan or Gemcitabine/Nab-Paclitaxel in MSS Pancreatic Cancer (OPTIMUS)

Critère d'intégration:

• Patient avec une pathologie tumorale microsatellite stable confirmée, si les données sont disponibles

• Patient avec un adénocarcinome métastatique primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement du pancréas, qui

  1. Bras 1 : arrêt du traitement de première intention par gemcitabine/nab-paclitaxel après progression radiographique objective documentée OU
  2. Bras 2 : arrêt du traitement de première ligne par FOLFIRINOX ou FOLFIRINOX modifié après progression radiographique objective documentée
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 telle que déterminée par le site d'investigation
• Espérance de vie minimale estimée 3 mois
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
• Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquates dans les plages spécifiées : albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; Système hématologique : Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L, Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³, Plaquettes ≥ 100 000/mm³ ; Système rénal : Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU DFGe ≥ 30 ml/min pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel ; Système hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients avec métastases hépatiques) ; Coagulation : INR OU PT ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants, aPTT ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le traitement.
• Les patients doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 peuvent être éligibles. Les patients présentant des EI liés au système endocrinien de grade ≤ 2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal peuvent être éligibles.
• Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, le patient doit avoir récupéré de manière adéquate de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie avant de commencer l'intervention de l'étude
• Radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite radique.
• Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) et interrompu ce traitement en raison d'un irAE de grade 3 ou supérieur
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
• Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Transplantation allogénique antérieure de tissus/d'organes solides