Olaptesed z pembrolizumabem i nanoliposomalnym irynotekanem lub gemcytabiną/nab-paklitakselem w raku trzustki MSS (OPTIMUS)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent z potwierdzoną patologią guza stabilną mikrosatelitarnie, jeśli dane są dostępne

• Pacjent z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie pierwotnym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, który

  1. Ramię 1: przerwano leczenie pierwszego rzutu gemcytabiną/nab-paklitakselem po udokumentowanej obiektywnej progresji radiologicznej LUB
  2. Ramię 2: przerwano leczenie pierwszego rzutu FOLFIRINOXem lub zmodyfikowanym FOLFIRINOXem po udokumentowanej obiektywnej progresji radiologicznej
• Mierzalna choroba na podstawie kryteriów RECIST 1.1, określona przez ośrodek badawczy
• Szacowana minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów w określonych zakresach: Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl; Układ hematologiczny: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³, Płytki krwi ≥ 100 000/mm³; Układ nerkowy: kreatynina ≤ 1,5 x GGN LUB eGFR ≥30 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 x GGN w placówce; Układ wątrobowy: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN, AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Koagulacja: INR LUB PT ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych, aPTT ≤ 1,5 x GGN, o ile pacjent nie otrzymuje leczenia przeciwzakrzepowego, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa obejmująca badane leki w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed leczeniem.
• Pacjenci musieli ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 mogą się kwalifikować. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤2, wymagające leczenia lub hormonalnej terapii zastępczej, mogą się kwalifikować.
• Jeśli pacjent miał poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub jakichkolwiek komplikacjach związanych z zabiegiem chirurgicznym
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
• Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ) i przerwali to leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub obecne zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Przebyty allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego