Olaptesed con pembrolizumab e irinotecán nanoliposomal o gemcitabina/nab-paclitaxel en cáncer de páncreas MSS (OPTIMUS)

Criterios de inclusión:

• Paciente con patología tumoral estable en microsatélites confirmada, si hay datos disponibles

• Paciente con adenocarcinoma de páncreas primario metastásico confirmado histológica o citológicamente, que

  1. Grupo 1: interrupción del tratamiento de primera línea con gemcitabina/nab-paclitaxel después de una progresión radiográfica objetiva documentada O
  2. Grupo 2: interrumpió el tratamiento de primera línea con FOLFIRINOX o FOLFIRINOX modificado después de una progresión radiográfica objetiva documentada
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el sitio de investigación
• Esperanza de vida mínima estimada 3 meses
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
• Valores de laboratorio de función orgánica adecuados dentro de los rangos especificados: Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; Sistema hematológico: Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³, Plaquetas ≥ 100.000/mm³; Sistema renal: creatinina ≤ 1,5 x LSN O eGFR ≥30 ml/min para pacientes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional; Sistema hepático: Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN, ALT y AST ≤ 2,5 x LSN (≤5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas); Coagulación: INR O PT ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes, aPTT ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de los anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del tratamiento.
• Los pacientes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o al inicio. Los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 pueden ser elegibles. Los pacientes con EA relacionados con el sistema endocrino Grado ≤2 que requieran tratamiento o reemplazo hormonal pueden ser elegibles.
• Si el paciente se sometió a una cirugía mayor, el paciente debe haberse recuperado adecuadamente del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía antes de comenzar la intervención del estudio.
• Radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
• Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ) e interrumpieron ese tratamiento debido a un irAE de grado 3 o superior
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Recibió una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años.
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Embarazada o amamantando, o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido