Olapterad med Pembrolizumab och nanoliposomal irinotekan eller gemcitabin/nab-paklitaxel vid MSS pankreascancer (OPTIMUS)

Inklusionskriterier:

• Patient med bekräftad mikrosatellitstabil tumörpatologi, om data finns tillgängliga

• Patient med histologiskt eller cytologiskt bekräftat primärt metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln, som

  1. Arm 1: stoppad förstahandsbehandling med gemcitabin/nab-paclitaxel efter dokumenterad objektiv röntgenprogression ELLER
  2. Arm 2: stoppad förstahandsbehandling med FOLFIRINOX eller modifierad FOLFIRINOX efter dokumenterad objektiv röntgenprogression
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 bestämt av undersökningsplatsen
• Beräknad minimilivslängd 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 till 1
• Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner inom de angivna intervallen: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Hematologiskt system: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L, Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³, Trombocyter ≥ 100 000/mm³; Njursystem: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER eGFR ≥30 mL/min för patient med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN; Leversystem: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 × ULN för patienter med levermetastaser); Koagulering: INR ELLER PT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia, aPTT ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom PT eller PTT terapeutiskt område för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före behandling.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till ≤ grad 1 eller baseline. Patienter med ≤ grad 2 neuropati kan vara berättigade. Patienter med endokrina relaterade biverkningar grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade.
• Om patienten genomgick en större operation måste patienten ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinterventionen påbörjas
• Föregående strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
• Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ) och avbröt den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre irAE
• Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Fick ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention. Administrering av dödade vacciner är tillåtna
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation