Olaptesed con Pembrolizumab e Irinotecan nanoliposomiale o Gemcitabina/Nab-Paclitaxel nel carcinoma pancreatico MSS (OPTIMUS)

Criterio di inclusione:

• Paziente con patologia tumorale confermata stabile nei microsatelliti, se i dati sono disponibili

• Paziente con adenocarcinoma metastatico primitivo del pancreas confermato istologicamente o citologicamente, che

  1. Braccio 1: interrotto il trattamento di prima linea con gemcitabina/nab-paclitaxel dopo progressione radiografica obiettiva documentata OPPURE
  2. Braccio 2: interrotto il trattamento di prima linea con FOLFIRINOX o FOLFIRINOX modificato dopo progressione radiografica obiettiva documentata
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal sito sperimentale
• Aspettativa di vita minima stimata 3 mesi
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
• Adeguati valori di laboratorio della funzionalità d'organo entro gli intervalli specificati: albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; Sistema ematologico: emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³, piastrine ≥ 100.000/mm³; Sistema renale: creatinina ≤ 1,5 x ULN O eGFR ≥30 mL/min per pazienti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale; Sistema epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); Coagulazione: INR O PT ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti, aPTT ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino gamma terapeutica dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del trattamento.
• I pazienti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. Possono essere ammissibili i pazienti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale.
• Se il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalla procedura e/o da eventuali complicazioni dovute all'intervento chirurgico prima di iniziare l'intervento dello studio
• - Precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni.
• Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ) e interrotto da tale trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore
• Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Pregresso trapianto di tessuto allogenico/organo solido