Olaptesed pembrolizumabbal és nanoliposzomális irinotekánnal vagy gemcitabine/nab-paclitaxellel MSS hasnyálmirigyrákban (OPTIMUS)

Bevételi kritériumok:

• Megerősített mikroszatellit-stabil tumorpatológiájú beteg, ha adatok állnak rendelkezésre

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt primer metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő beteg, aki

  1. 1. kar: a gemcitabin/nab-paclitaxel első vonalbeli kezelés leállítása dokumentált objektív radiográfiai progresszió után VAGY
  2. 2. kar: a FOLFIRINOX-szal vagy módosított FOLFIRINOX-szal végzett első vonalbeli kezelés leállítása dokumentált objektív radiográfiai progresszió után
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 alapján, a vizsgálati hely által meghatározott módon
• A várható minimális élettartam 3 hónap
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0–1
• Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek a megadott tartományokon belül: Szérum albumin ≥ 3,0 g/dL; Hematológiai rendszer: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL vagy ≥ 5,6 mmol/L, Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm³, Thrombocyta ≥ 100 000/mm³; Veserendszer: kreatinin ≤ 1,5 x ULN VAGY eGFR ≥ 30 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatinin szint > 1,5 x intézményi ULN; Májrendszer: Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál a betegeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 x ULN, ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél); Alvadás: INR VAGY PT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van, aPTT ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT ezen belül van. az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartománya

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás rákellenes terápia, beleértve a vizsgálati szereket a kezelés előtt 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek. A kezelésre vagy hormonpótlásra szoruló, endokrin eredetű, ≤2-es fokozatú AE-ben szenvedő betegek alkalmasak lehetnek.
• Ha a beteg nagy műtéten esett át, a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt a betegnek megfelelően felépülnie kell az eljárásból és/vagy a műtét bármely szövődményéből.
• Előzetes sugárkezelés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük.
• Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) ), és abbahagyták a kezelést 3-as vagy magasabb fokozatú irAE miatt
• Immunhiány diagnózisa, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formájában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
• Terhes vagy szoptat, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esni vagy gyermeket várva, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció