Олаптез с пембролизумабом и нанолипосомальным иринотеканом или гемцитабином/наб-паклитакселом при раке поджелудочной железы MSS (OPTIMUS)

Критерии включения:

• Пациент с подтвержденной микросателлитно-стабильной опухолевой патологией, если имеются данные

• Пациент с гистологически или цитологически подтвержденной первичной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, который

  1. Группа 1: прекращение терапии первой линии гемцитабином/наб-паклитакселом после документированного объективного рентгенологического прогрессирования ИЛИ
  2. Группа 2: прекращение терапии первой линии препаратом FOLFIRINOX или модифицированным FOLFIRINOX после документированного объективного рентгенологического прогрессирования
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, определяемое исследовательским центром
• Расчетная минимальная продолжительность жизни 3 месяца
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
• Адекватные лабораторные показатели функции органов в пределах указанных диапазонов: Альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл; Гематологическая система: гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³, тромбоциты ≥ 100 000/мм³; Почечная система: креатинин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ рСКФ ≥30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 x ВГН в стационаре; Печеночная система: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнями общего билирубина > 1,5 × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень); Коагуляция: МНО ИЛИ ПВ ≤ 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов, аЧТВ ≤ 1,5 x ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов

Критерий исключения:

• Предварительная системная противораковая терапия, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала лечения.
• Пациенты должны оправиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 или исходного уровня. Пациенты с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Пациенты с НЯ, связанными с эндокринной системой, ≤2 степени, требующие лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие.
• Если у пациента была серьезная операция, пациент должен адекватно восстановиться после процедуры и/или каких-либо осложнений после операции до начала исследуемого вмешательства.
• Предшествующая лучевая терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
• Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ) и прекращено от этого лечения из-за irAE степени 3 или выше
• Диагноз иммунодефицита или хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Разрешено введение убитых вакцин
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• В анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее назначения стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов