Olaptesert med Pembrolizumab og nanoliposomal irinotekan eller gemcitabin/nab-paklitaksel ved MSS kreft i bukspyttkjertelen (OPTIMUS)

Inklusjonskriterier:

• Pasient med bekreftet mikrosatellittstabil tumorpatologi, hvis data er tilgjengelig

• Pasient med histologisk eller cytologisk bekreftet primært metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, som

  1. Arm 1: stoppet førstelinjebehandling med gemcitabin/nab-paclitaxel etter dokumentert objektiv radiografisk progresjon ELLER
  2. Arm 2: stoppet førstelinjebehandling med FOLFIRINOX eller modifisert FOLFIRINOX etter dokumentert objektiv radiografisk progresjon
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av undersøkelsesstedet
• Estimert minimum levealder 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 til 1
• Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjon innenfor de spesifiserte områdene: Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Hematologisk system: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L, Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm³, Blodplater ≥ 100 000/mm³; Nyresystem: Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER eGFR ≥30 ml/min for pasient med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN; Leversystem: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤5 × ULN for pasienter med levermetastaser); Koagulasjon: INR ELLER PT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia, aPTT ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde av tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før behandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Pasienter med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Pasienter med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert.
• Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må pasienten ha kommet seg tilstrekkelig etter inngrepet og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter
• Forutgående strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
• Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ) og avsluttet fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, starter med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon