Kolmannen vaiheen tutkimus, jossa arvioitiin trilasiklibin tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa laaja-alaisen pienisoluisen keuhkosyöpäpotilailla, jotka saavat karboplatiinia yhdessä etoposidin tai topotekaanin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta vanha;
2. Histologia tai sytologia diagnosoitu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC):
3. Potilaat, jotka aikovat saada karboplatiinia yhdessä etoposidin kanssa: aiemmin saaneet systeemistä hoitoa (kuten kemoterapiaa tai yhdistettyä immunoterapiaa)
4. Topotekaania suunnittelevat potilaat: aiemmin saaneet 1/2-linjan kemoterapiaa tai yhdistettyä immunoterapiaa topotekaania lukuun ottamatta.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ilman sädehoitoa, joka täyttää RECIST1.1-standardin;
6. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
7. neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l;
8. Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109 /L;
9. kreatiniini ≤ 15 mg/l tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
10. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
11. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja);
12. albumiini ≥ 30 g/l;
13. ECOG PS -pisteet: 0-2 ;
14. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
15. Ehkäisy :
16. Naiset: Naisten, joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä annosta;
17. Mies: Jos naispuolisella kumppanilla on potentiaalinen hedelmällisyys, luotettava ehkäisymenetelmä on käytettävä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta.
18. Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oireet aivometastaasit, jotka vaativat paikallista sädehoitoa tai hormonihoitoa;
2. Muu pahanlaatuinen syöpä anamneesissa, paitsi: (1) kliinisesti parantuneet tyvisolu- tai okasolukasvaimet; (2) parannettavissa: a) kohdunkaulan syöpä, B) eturauhassyöpä, C) pinnallinen virtsarakon syöpä; tai (3) mikä tahansa kiinteä kasvain, joka on kliinisesti parantunut vähintään 3 vuotta;
3. Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on kliinisesti merkitystä (NYHA-luokka III tai IV);
4. Aivohalvaus tai sydän- ja aivoverisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Vaikea aktiivinen infektio;
6. Mahdollinen riittämätön noudattaminen psykologisista tai muista sosiaalisista tekijöistä;
7. Muu hallitsematon vakava krooninen sairaus tai tila, jonka tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen;
8. Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBV DNA-positiiviseksi) ja hepatiitti C (HCV RNA-positiivinen);
9. saanut sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
10. saanut sytotoksista tai tutkimuslääkehoitoa 4 viikon sisällä tai ei-sytotoksista kasvainhoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Osan 1 potilaille samanaikainen CYP3A4:n voimakkaan tai kohtalaisen indusoijan antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkettä tai voimakkaan CYP3A4:n estäjän anto 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkettä;
12. Toipuminen aiemmasta kasvaintenvastaisten hoitojen myrkyllisyydestä tasolle 0 tai 1 (paitsi hiustenlähtö);
13. Allergia tutkimuslääkkeille tai jollekin niiden aineosista (trilasiklib, etoposidi, karboplatiini, topotekaani);
14. Ei pysty toimimaan itsenäisesti lakisääteisten rajoitusten vuoksi tai laillisessa mielessä;
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
16. Muut potilaat, joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tutkimukseen. -