Estudo de Fase 3 avaliando eficácia, segurança e farmacocinética de trilaciclibe em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo recebendo carboplatina combinada com etoposido ou topotecano

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos;
2. Histologia ou citologia diagnosticou câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-SCLC):
3. Pacientes que planejam receber carboplatina combinada com etoposido: virgens de tratamento sistêmico (como quimioterapia ou imunoterapia combinada) no passado
4. Pacientes que planejam receber topotecano: receberam anteriormente quimioterapia de 1/2 linha ou imunoterapia combinada, exceto topotecano.
5. Pelo menos uma lesão mensurável sem radioterapia que atenda ao padrão RECIST1.1;
6. Hemoglobina ≥ 90 g/L ;
7. contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L;
8. Contagem de plaquetas ≥100 × 109 /L;
9. Creatinina ≤ 15 mg/L ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
11. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas);
12. Albumina ≥ 30 g/L;
13. Pontuação ECOG PS: 0-2;
14. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
15. Contracepção:
16. Mulheres: As mulheres com fertilidade potencial devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro e tomar medidas contraceptivas confiáveis ​​desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última administração;
17. Masculino: Se uma parceira tiver fertilidade potencial, medidas contraceptivas confiáveis ​​devem ser tomadas após a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última administração.
18. Entenda e assine o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais sintomáticas que requerem radioterapia local ou terapia hormonal;
2. Outra história de câncer maligno, exceto para: (1) tumores basocelulares ou escamosos curados clinicamente; (2) curáveis: a) câncer cervical, B) câncer de próstata, C) câncer de bexiga superficial; ou (3) qualquer tumor sólido curado clinicamente por 3 anos ou mais;
3. Doença cardíaca isquêmica não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva com significado clínico (NYHA Classe III ou IV);
4. AVC ou eventos cardiovasculares e cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da inscrição;
5. Infecção ativa grave;
6. Conformidade inadequada potencial de fatores psicológicos ou outros fatores sociais;
7. Outra doença ou condição crônica grave não controlada, considerada pelo investigador como inadequada para a participação no estudo;
8. Infecção por HIV conhecida, hepatite B ativa (definida como HBV DNA positivo) e hepatite C (HCV RNA positivo);
9. Recebeu radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
10. Recebeu tratamento com drogas citotóxicas ou em investigação dentro de 4 semanas, ou tratamento antitumoral não citotóxico dentro de 2 semanas antes da inscrição;
11. Para pacientes da Parte 1, administração concomitante de indutor forte ou moderado de CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do medicamento do estudo, ou inibidor forte do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do medicamento do estudo;
12. Recuperação de toxicidade anterior de tratamentos antitumorais para Nível 0 ou 1 (exceto para queda de cabelo);
13. Alergia aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus componentes (Trilaciclibe, etoposido, carboplatina, topotecano);
14. Incapaz de agir de forma independente por restrições legais ou no sentido legal;
15. Mulheres grávidas ou amamentando;
16. Outros pacientes considerados inadequados para participar do estudo. -