Étude de phase 3 évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du trilaciclib chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu recevant du carboplatine en association avec de l'étoposide ou du topotécan

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de ≥ 18 ans ;
2. Diagnostic histologique ou cytologique d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu ( ES-SCLC ) :
3. Patients qui envisagent de recevoir du carboplatine en association avec l'étoposide : naïfs de traitement systémique (tel qu'une chimiothérapie ou une immunothérapie combinée) dans le passé
4. Patients prévoyant de recevoir du topotécan : ont déjà reçu une chimiothérapie 1/2 ligne ou une immunothérapie combinée à l'exception du topotécan.
5. Au moins une lésion mesurable sans radiothérapie répondant à la norme RECIST1.1 ;
6. Hémoglobine ≥ 90 g/L ;
7. Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ;
8. Numération plaquettaire ≥100 × 109 /L ;
9. Créatinine ≤ 15 mg/L ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ;
10. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
11. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ou ≤ 5 × LSN (patients avec métastases hépatiques) ;
12. Albumine ≥ 30 g/L ;
13. Score ECOG PS : 0-2 ;
14. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
15. La contraception :
16. Femmes : les femmes présentant un potentiel de fertilité doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et prendre des mesures contraceptives fiables depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration ;
17. Homme : Si une partenaire féminine a un potentiel de fertilité, des mesures contraceptives fiables doivent être prises après la signature du consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière administration.
18. Comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. métastases cérébrales symptomatiques nécessitant une radiothérapie locale ou une hormonothérapie ;
2. Autre antécédent de cancer malin, à l'exception de : (1) tumeurs basocellulaires ou épidermoïdes cliniquement guéries ; (2) guérissable : a) cancer du col de l'utérus, B) cancer de la prostate, C) cancer superficiel de la vessie ; ou (3) toute tumeur solide qui est cliniquement guérie depuis 3 ans ou plus ;
3. Cardiopathie ischémique non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive avec signification clinique (NYHA Classe III ou IV) ;
4. AVC ou événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant l'inscription ;
5. Infection active grave;
6. Conformité potentielle inadéquate en raison de facteurs psychologiques ou d'autres facteurs sociaux ;
7. Autre maladie ou affection chronique grave non contrôlée, considérée par l'investigateur comme inadaptée à la participation à l'étude ;
8. Infection connue au VIH, hépatite B active (définie comme ADN du VHB positif) et hépatite C (ARN du VHC positif) ;
9. Radiothérapie reçue dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
10. A reçu un traitement médicamenteux cytotoxique ou expérimental dans les 4 semaines, ou un traitement antitumoral non cytotoxique dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
11. Pour les patients de la partie 1, administration concomitante d'un inducteur puissant ou modéré du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant le médicament à l'étude, ou d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le médicament à l'étude ;
12. Récupération de la toxicité antérieure des traitements anti-tumoraux au niveau 0 ou 1 (sauf pour la perte de cheveux) ;
13. Allergie aux médicaments à l'étude ou à l'un de leurs composants (trilaciclib, étoposide, carboplatine, topotécan) ;
14. Incapable d'agir de manière indépendante par des restrictions légales ou au sens juridique ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Autres patients considérés comme inaptes à participer à l'étude. -