Estudio de fase 3 que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de trilaciclib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso que reciben carboplatino combinado con etopósido o topotecán

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 años;
2. Histología o citología diagnosticada de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC):
3. Pacientes que planean recibir carboplatino combinado con etopósido: naïve con tratamiento sistémico (como quimioterapia o inmunoterapia combinada) en el pasado
4. Pacientes que planean recibir topotecan: recibieron previamente quimioterapia de 1/2 línea o inmunoterapia combinada excepto topotecan.
5. Al menos una lesión medible sin radioterapia que cumpla con el estándar RECIST1.1;
6. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
7. Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 /L;
8. Recuento de plaquetas ≥100 × 109 /L;
9. Creatinina ≤ 15 mg/L o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
10. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN);
11. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN (pacientes con metástasis hepáticas);
12. Albúmina ≥ 30 g/L;
13. Puntuación ECOG PS: 0-2;
14. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
15. Anticoncepción :
16. Mujeres: Las mujeres con fertilidad potencial deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el Screening y tomar medidas anticonceptivas confiables desde la firma del consentimiento informado hasta 3 meses después de la última administración;
17. Masculino: Si una pareja femenina tiene fertilidad potencial, se deben tomar medidas anticonceptivas confiables después de firmar el consentimiento informado a los 3 meses después de la última administración.
18. Comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas que requieren radioterapia local o terapia hormonal;
2. Otros antecedentes de cáncer maligno, excepto: (1) tumores de células basales o de células escamosas clínicamente curados; (2) curables: a) cáncer de cuello uterino, B) cáncer de próstata, C) cáncer de vejiga superficial; o (3) cualquier tumor sólido que se haya curado clínicamente durante 3 años o más;
3. Cardiopatía isquémica no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva con importancia clínica (clase III o IV de la NYHA);
4. Accidente cerebrovascular o eventos cardiovasculares y cerebrovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
5. Infección activa grave;
6. Cumplimiento inadecuado potencial debido a factores psicológicos u otros factores sociales;
7. Otra enfermedad o afección crónica grave no controlada, que el Investigador considere inadecuada para participar en el estudio;
8. Infección por VIH conocida, hepatitis B activa (definida como HBV DNA positivo) y hepatitis C (HCV RNA positivo);
9. Recibió radioterapia dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
10. Recibió tratamiento farmacológico citotóxico o en investigación dentro de las 4 semanas, o tratamiento antitumoral no citotóxico dentro de las 2 semanas antes de la inscripción;
11. Para los pacientes de la Parte 1, la administración concomitante de un inductor potente o moderado de CYP3A4 en las 4 semanas anteriores al fármaco del estudio, o un inhibidor potente de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al fármaco del estudio;
12. Recuperación de toxicidad previa de tratamientos antitumorales a Nivel 0 o 1 (excepto pérdida de cabello);
13. Alergia a los fármacos del estudio o alguno de sus componentes (Trilaciclib, etopósido, carboplatino, topotecán);
14. Incapaz de actuar independientemente por restricciones legales o en el sentido legal;
15. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
16. Otros pacientes que se consideren no aptos para participar en el estudio. -