Fase 3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van trilaciclib bij patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium die carboplatine in combinatie met etoposide of topotecan krijgen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van ≥ 18 jaar;
2. Histologie of cytologie gediagnosticeerd kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC):
3. Patiënten die van plan zijn om carboplatine in combinatie met etoposide te krijgen: naïef met systemische behandeling (zoals chemotherapie of gecombineerde immunotherapie) in het verleden
4. Patiënten die van plan zijn om topotecan te krijgen: eerder 1/2 lijn chemotherapie of gecombineerde immunotherapie gehad behalve topotecan.
5. Ten minste één meetbare laesie zonder radiotherapie die voldoet aan de RECIST1.1-standaard;
6. Hemoglobine ≥ 90 g/L;
7. Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L;
8. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 109 /l;
9. Creatinine ≤ 15 mg/l of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault);
10. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
11. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN of ≤ 5 × ULN (patiënten met levermetastasen);
12. Albumine ≥ 30 g/L;
13. ECOG PS-score:0-2;
14. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
15. Anticonceptie:
16. Vrouwen: Vrouwen met potentiële vruchtbaarheid moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij de screening en betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het tekenen van geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste toediening;
17. Man: Als een vrouwelijke partner potentiële vruchtbaarheid heeft, moeten betrouwbare anticonceptiemaatregelen worden genomen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na de laatste toediening.
18. Begrijp het formulier voor geïnformeerde toestemming en onderteken het.

Uitsluitingscriteria:

1. Symptomatische hersenmetastasen waarvoor lokale radiotherapie of hormoontherapie nodig is;
2. Andere voorgeschiedenis van kwaadaardige kanker, met uitzondering van: (1) klinisch genezen basaalcel- of plaveiselceltumoren; (2) geneesbaar: a) baarmoederhalskanker, B) prostaatkanker, C) oppervlakkige blaaskanker; of (3) elke solide tumor die gedurende 3 jaar of langer klinisch is genezen;
3. Ongecontroleerde ischemische hartziekte of congestief hartfalen met klinisch significante betekenis (NYHA klasse III of IV);
4. Beroerte of cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen binnen 6 maanden vóór inschrijving;
5. Ernstige actieve infectie;
6. Potentieel onvoldoende naleving door psychologische of andere sociale factoren;
7. Andere ongecontroleerde ernstige chronische ziekte of aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan het onderzoek wordt beschouwd;
8. Bekende hiv-infectie, actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBV DNA-positief) en hepatitis C (HCV RNA-positief);
9. Radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voor inschrijving;
10. Binnen 4 weken een cytotoxische behandeling of behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen, of een niet-cytotoxische antitumorbehandeling binnen 2 weken vóór inschrijving;
11. Voor deel 1-patiënten, gelijktijdige toediening van sterke of matige inductor van CYP3A4 binnen 4 weken vóór het onderzoeksgeneesmiddel, of sterke remmer van CYP3A4 binnen 2 weken vóór het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Herstel van eerdere toxiciteit van antitumorbehandelingen tot niveau 0 of 1 (behalve haaruitval);
13. Allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun bestanddelen (Trilaciclib, etoposide, carboplatine, topotecan);
14. Niet zelfstandig kunnen handelen door wettelijke beperkingen of in juridische zin;
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
16. Andere patiënten die ongeschikt worden geacht om aan het onderzoek deel te nemen. -