Studio di fase 3 che valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Trilaciclib in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso che ricevono carboplatino in combinazione con etoposide o topotecan

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di ≥ 18 anni;
2. Istologia o citologia diagnosticata carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso ( ES-SCLC ):
3. Pazienti che intendono ricevere carboplatino in combinazione con etoposide: naïve al trattamento sistemico (come chemioterapia o immunoterapia combinata) in passato
4. Pazienti che intendono ricevere topotecan: hanno ricevuto in precedenza 1/2 linea di chemioterapia o immunoterapia combinata ad eccezione di topotecan.
5. Almeno una lesione misurabile senza radioterapia che soddisfi lo standard RECIST1.1;
6. Emoglobina ≥ 90 g/L;
7. Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 /L;
8. Conta piastrinica ≥100 × 109/L;
9. Creatinina ≤ 15 mg/L o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault);
10. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
11. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche);
12. Albumina ≥ 30 g/L;
13. Punteggio PS ECOG: 0-2;
14. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
15. Contraccezione :
16. Donne: le donne con potenziale fertilità devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening e adottare misure contraccettive affidabili dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione;
17. Maschi: se una partner femminile ha una potenziale fertilità, devono essere prese misure contraccettive affidabili dopo aver firmato il consenso informato a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.
18. Comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono radioterapia locale o terapia ormonale;
2. Altra storia di cancro maligno, ad eccezione di: (1) tumori a cellule basali o a cellule squamose clinicamente curati; (2) curabili: a) cancro cervicale, B) cancro alla prostata, C) cancro superficiale della vescica; o ( 3 ) qualsiasi tumore solido clinicamente curato da 3 anni o più;
3. Cardiopatia ischemica incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia clinicamente significativa (classe NYHA III o IV);
4. Ictus o eventi cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
5. Infezione attiva grave;
6. Potenziale conformità inadeguata da fattori psicologici o altri fattori sociali;
7. Altre malattie o condizioni croniche gravi non controllate, considerate dallo sperimentatore non idonee alla partecipazione allo studio;
8. Infezione da HIV nota, epatite B attiva (definita come HBV DNA positiva) ed epatite C (HCV RNA positiva);
9. Radioterapia ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
10. - Ricevuto trattamento farmacologico citotossico o sperimentale entro 4 settimane o trattamento antitumorale non citotossico entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
11. Per i pazienti della Parte 1, somministrazione concomitante di un induttore forte o moderato del CYP3A4 entro 4 settimane prima del farmaco in studio o di un forte inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane prima del farmaco in studio;
12. Recupero dalla precedente tossicità dei trattamenti antitumorali al Livello 0 o 1 (ad eccezione della caduta dei capelli);
13. Allergia ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro componenti (Trilaciclib, etoposide, carboplatino, topotecan);
14. Incapace di agire in modo indipendente da restrizioni legali o in senso legale;
15. Donne in gravidanza o allattamento;
16. Altri pazienti che sono considerati non idonei a partecipare allo studio. -