Badanie III fazy oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę trilacyklibu u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca w zaawansowanym stadium zaawansowania, otrzymujących karboplatynę w skojarzeniu z etopozydem lub topotekanem

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
2. Badanie histologiczne lub cytologiczne rozpoznało drobnokomórkowego raka płuca w stadium zaawansowania ( ES- SCLC ) :
3. Pacjenci, którzy planują otrzymywać karboplatynę w skojarzeniu z etopozydem: wcześniej nie stosowali leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak chemioterapia lub immunoterapia skojarzona) w przeszłości
4. Pacjenci planujący leczenie topotekanem: otrzymywali wcześniej chemioterapię 1/2 rzutu lub immunoterapię skojarzoną, z wyjątkiem topotekanu.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana bez radioterapii, która spełnia standard RECIST1.1;
6. Hemoglobina ≥ 90 g/l;
7. liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109 /l;
8. liczba płytek krwi ≥100 × 109 /l;
9. kreatynina ≤ 15 mg/l lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
10. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby);
12. albumina ≥ 30 g/l;
13. Wynik ECOG PS: 0-2;
14. przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
15. Antykoncepcja:
16. Kobiety: kobiety z potencjalną płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i stosować skuteczną metodę antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
17. Mężczyzna: Jeśli partnerka ma potencjalną płodność, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji po podpisaniu świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatnim podaniu.
18. Zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Objawowe przerzuty do mózgu wymagające miejscowej radioterapii lub terapii hormonalnej;
2. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem: (1) klinicznie wyleczonych guzów podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych; (2) uleczalne: a) rak szyjki macicy, B) rak gruczołu krokowego, C) rak powierzchowny pęcherza moczowego; lub (3) jakikolwiek guz lity, który jest klinicznie wyleczony przez 3 lata lub dłużej;
3. niekontrolowana choroba niedokrwienna serca lub zastoinowa niewydolność serca o znaczeniu klinicznym (klasa III lub IV wg NYHA);
4. Udar lub zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
5. Ciężka aktywna infekcja;
6. Potencjalnie niewystarczająca zgodność z czynnikami psychologicznymi lub innymi czynnikami społecznymi;
7. Inna niekontrolowana ciężka przewlekła choroba lub schorzenie, które Badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu;
8. Znane zakażenie wirusem HIV, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBV DNA dodatnie) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV RNA dodatnie);
9. Otrzymał radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
10. Otrzymał leczenie cytotoksyczne lub lekiem eksperymentalnym w ciągu 4 tygodni lub niecytotoksyczne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
11. W przypadku pacjentów z części 1 jednoczesne podawanie silnego lub umiarkowanego induktora CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed badanym lekiem lub silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed badanym lekiem;
12. Wyzdrowienie z wcześniejszej toksyczności leczenia przeciwnowotworowego do poziomu 0 lub 1 (z wyjątkiem wypadania włosów);
13. Alergia na badane leki lub którykolwiek z ich składników (Trilaciclib, etopozyd, karboplatyna, topotekan);
14. Niezdolny do samodzielnego działania z powodu ograniczeń prawnych lub w sensie prawnym;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
16. Inni pacjenci, którzy zostali uznani za niekwalifikujących się do udziału w badaniu. -