Исследование фазы 3 по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики трилациклиба у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого, получающих карбоплатин в сочетании с этопозидом или топотеканом

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет;
2. Гистологически или цитологически диагностирован мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии (ES-SCLC):
3. Пациенты, которые планируют получать карбоплатин в сочетании с этопозидом: ранее не применявшие системное лечение (такое как химиотерапия или комбинированная иммунотерапия)
4. Пациенты, планирующие прием топотекана: ранее получавшие химиотерапию 1/2 линии или комбинированную иммунотерапию, кроме топотекана.
5. По крайней мере одно измеримое поражение без лучевой терапии, соответствующее стандарту RECIST1.1;
6. гемоглобин ≥ 90 г/л;
7. количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л;
8. Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л;
9. креатинин ≤ 15 мг/л или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
10. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН);
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН или ≤ 5 × ВГН (пациенты с метастазами в печень);
12. Альбумин ≥ 30 г/л;
13. Оценка ECOG PS: 0-2;
14. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
15. Контрацепция :
16. Женщины: женщины с потенциальной фертильностью должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и принимать надежные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последнего введения;
17. Мужчины: если партнерша-женщина имеет потенциальную фертильность, необходимо принять надежные меры контрацепции после подписания информированного согласия в течение 3 месяцев после последнего введения.
18. Понять и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастазы в головной мозг, требующие местной лучевой или гормональной терапии;
2. Другая история злокачественного рака, за исключением: (1) клинически излеченных базально-клеточных или плоскоклеточных опухолей; (2) излечимые: а) рак шейки матки, Б) рак предстательной железы, В) поверхностный рак мочевого пузыря; или (3) любая солидная опухоль, которая клинически вылечена в течение 3 лет или более;
3. Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность с клиническим значением (класс III или IV по NYHA);
4. Инсульт или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в течение 6 месяцев до включения в исследование;
5. Тяжелая активная инфекция;
6. Потенциальное неадекватное соблюдение психологических или других социальных факторов;
7. Другое неконтролируемое тяжелое хроническое заболевание или состояние, которое Исследователь считает неподходящим для участия в исследовании;
8. Известная ВИЧ-инфекция, активный гепатит В (определяется как положительный результат на ДНК ВГВ) и гепатит С (положительный результат на РНК ВГС);
9. Получил лучевую терапию в течение 2 недель до зачисления;
10. Получали лечение цитотоксическими или экспериментальными препаратами в течение 4 недель или нецитотоксическое противоопухолевое лечение в течение 2 недель до включения в исследование;
11. Для пациентов части 1 одновременное введение сильного или умеренного индуктора CYP3A4 в течение 4 недель до исследуемого препарата или сильного ингибитора CYP3A4 в течение 2 недель до исследуемого препарата;
12. Восстановление от предыдущей токсичности противоопухолевого лечения до Уровня 0 или 1 (за исключением выпадения волос);
13. Аллергия на исследуемые препараты или любой из их компонентов (трилациклиб, этопозид, карбоплатин, топотекан);
14. Неспособен действовать самостоятельно в силу правовых ограничений или в юридическом смысле;
15. беременные или кормящие женщины;
16. Другие пациенты, которых считают непригодными для участия в исследовании. -