Fas 3-studie som utvärderar effekt, säkerhet och farmakokinetik för Trilaciclib hos patienter med småcellig lungcancer i omfattande skede som får karboplatin i kombination med etoposid eller topotekan

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna på ≥ 18 år;
2. Histologi eller cytologi diagnostiserad småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC):
3. Patienter som planerar att få karboplatin i kombination med etoposid: naiva med systemisk behandling (som kemoterapi eller kombinerad immunterapi) tidigare
4. Patienter som planerar att få topotekan: har tidigare fått 1/2-linje kemoterapi eller kombinerad immunterapi förutom topotekan.
5. Minst en mätbar lesion utan strålbehandling som uppfyller RECIST1.1-standarden;
6. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
7. Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L;
8. Trombocytantal ≥100 × 109/L;
9. Kreatinin ≤ 15 mg/L eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formeln);
10. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN);
11. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN (patienter med levermetastaser);
12. Albumin ≥ 30 g/L;
13. ECOG PS-resultat:0-2 ;
14. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader;
15. Preventivmedel:
16. Kvinnor: Kvinnor med potentiell fertilitet måste ha ett negativt graviditetstestresultat i serum vid screening och vidta tillförlitliga preventivmedel från att underteckna informerat samtycke till 3 månader efter den senaste administreringen;
17. Man: Om en kvinnlig partner har potentiell fertilitet, måste tillförlitliga preventivmedel vidtas efter att ha undertecknat det informerade samtycket till 3 månader efter den senaste administreringen.
18. Förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Symtomatiska hjärnmetastaser som kräver lokal strålbehandling eller hormonbehandling;
2. Annan historia av malign cancer, förutom: (1) kliniskt botade basalcells- eller skivepitelcellstumörer; (2) botas: a) livmoderhalscancer, B) prostatacancer, C) ytlig blåscancer; eller (3) någon solid tumör som den är kliniskt botad i 3 år eller mer;
3. Okontrollerad ischemisk hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt med klinisk betydelse (NYHA klass III eller IV);
4. Stroke eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inom 6 månader före inskrivningen;
5. Allvarlig aktiv infektion;
6. Potentiell otillräcklig efterlevnad från psykologiska eller andra sociala faktorer;
7. Annan okontrollerad allvarlig kronisk sjukdom eller tillstånd som av utredaren anses olämpligt för studiedeltagande;
8. Känd HIV-infektion, aktiv hepatit B (definierad som HBV DNA-positiv) och hepatit C (HCV RNA-positiv);
9. Fick strålbehandling inom 2 veckor före inskrivningen;
10. Fick cytotoxisk eller prövningsläkemedelsbehandling inom 4 veckor, eller icke-cytotoxisk antitumörbehandling inom 2 veckor före inskrivning;
11. För del 1-patienter, samtidig administrering av stark eller måttlig inducerare av CYP3A4 inom 4 veckor före studieläkemedlet, eller stark hämmare av CYP3A4 inom 2 veckor före studieläkemedlet;
12. Återhämtning från tidigare toxicitet av antitumörbehandlingar till nivå 0 eller 1 (förutom håravfall);
13. Allergi mot studieläkemedlen eller någon av deras komponenter (Trilaciclib, etoposid, karboplatin, topotekan);
14. oförmögen att agera självständigt genom juridiska restriktioner eller i juridisk mening;
15. Kvinnor som är gravida eller ammar;
16. Andra patienter som anses olämpliga att delta i studien. -