Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Trilaciclib bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, die Carboplatin in Kombination mit Etoposid oder Topotecan erhalten

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Histologie oder Zytologie diagnostizierten kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium ( ES-SCLC ):
3. Patienten, die planen, Carboplatin in Kombination mit Etoposid zu erhalten: naiv mit systemischer Behandlung (wie Chemotherapie oder kombinierte Immuntherapie) in der Vergangenheit
4. Patienten, die eine Behandlung mit Topotecan planen: zuvor eine 1/2-Zeilen-Chemotherapie oder eine kombinierte Immuntherapie mit Ausnahme von Topotecan erhalten.
5. Mindestens eine messbare Läsion ohne Strahlentherapie, die dem RECIST1.1-Standard entspricht;
6. Hämoglobin ≥ 90 g/L;
7. Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 /L;
8. Thrombozytenzahl ≥100 × 109 /L;
9. Kreatinin ≤ 15 mg/l oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
10. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
11. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN oder ≤ 5 × ULN (Patienten mit Lebermetastasen);
12. Albumin ≥ 30 g/L;
13. ECOG-PS-Score: 0-2;
14. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
15. Empfängnisverhütung :
16. Frauen: Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung ergreifen;
17. Männlich: Wenn eine Partnerin potenziell fruchtbar ist, müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung ergriffen werden.
18. Verstehen und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. symptomatische Hirnmetastasen, die eine lokale Strahlentherapie oder Hormontherapie erfordern;
2. Andere Vorgeschichte von bösartigem Krebs, mit Ausnahme von: (1) klinisch geheilten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen; (2) heilbar: a) Gebärmutterhalskrebs, B) Prostatakrebs, C) oberflächlicher Blasenkrebs; oder (3) jeder solide Tumor, der 3 Jahre oder länger klinisch geheilt ist;
3. Unkontrollierte ischämische Herzkrankheit oder dekompensierte Herzinsuffizienz mit klinischer Bedeutung (NYHA-Klasse III oder IV);
4. Schlaganfall oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
5. Schwere aktive Infektion;
6. Mögliche unzureichende Compliance aufgrund psychologischer oder anderer sozialer Faktoren;
7. Andere unkontrollierte schwere chronische Erkrankungen oder Zustände, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden;
8. Bekannte HIV-Infektion, aktive Hepatitis B (definiert als HBV-DNA-positiv) und Hepatitis C (HCV-RNA-positiv);
9. Erhaltene Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
10. Erhalt einer zytotoxischen oder Prüfmedikamentenbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder einer nicht zytotoxischen Antitumorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung;
11. Bei Patienten in Teil 1 gleichzeitige Verabreichung eines starken oder mäßigen CYP3A4-Induktors innerhalb von 4 Wochen vor der Studienmedikation oder eines starken CYP3A4-Inhibitors innerhalb von 2 Wochen vor der Studienmedikation;
12. Erholung von früherer Toxizität von Antitumorbehandlungen auf Stufe 0 oder 1 (außer bei Haarausfall);
13. Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Bestandteile (Trilaciclib, Etoposid, Carboplatin, Topotecan);
14. Handlungsunfähigkeit aufgrund gesetzlicher Beschränkungen oder im Rechtssinne;
15. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
16. Andere Patienten, die für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet werden. -