Studie fáze 3 hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku trilaciclibu u pacientů s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu, kteří dostávají karboplatinu v kombinaci s etoposidem nebo topotekanem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
2. Histologií nebo cytologií diagnostikovaný malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu (ES-SCLC):
3. Pacienti, kteří plánují dostávat karboplatinu v kombinaci s etoposidem: v minulosti dosud neužívali systémovou léčbu (jako je chemoterapie nebo kombinovaná imunoterapie)
4. Pacienti plánující léčbu topotekanem: dříve dostávali 1/2 liniovou chemoterapii nebo kombinovanou imunoterapii s výjimkou topotekanu.
5. Alespoň jedna měřitelná léze bez radioterapie, která splňuje standard RECIST1.1;
6. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
7. počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l;
8. počet krevních destiček ≥100 × 109/l;
9. Kreatinin ≤ 15 mg/l nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
10. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
11. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (pacienti s jaterními metastázami);
12. albumin ≥ 30 g/l;
13. skóre ECOG PS:0-2 ;
14. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
15. antikoncepce:
16. Ženy: Ženy s potenciální plodností musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a musí přijmout spolehlivá antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po posledním podání;
17. Muž: Pokud má partnerka potenciální plodnost, musí být po podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední aplikaci přijata spolehlivá antikoncepční opatření.
18. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Symptomatické metastázy v mozku, které vyžadují lokální radioterapii nebo hormonální terapii;
2. Jiná anamnéza maligního karcinomu, s výjimkou: (1) klinicky vyléčených bazocelulárních nebo spinocelulárních nádorů; (2) léčitelné: a) rakovina děložního čípku, B) rakovina prostaty, C) povrchová rakovina močového měchýře; nebo (3) jakýkoli pevný nádor, který je klinicky vyléčen po dobu 3 let nebo déle;
3. nekontrolovaná ischemická choroba srdeční nebo městnavé srdeční selhání s klinickým významem (třída III nebo IV NYHA);
4. Cévní mozková příhoda nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením do studie;
5. Závažná aktivní infekce;
6. Potenciální neadekvátní dodržování psychologických nebo jiných sociálních faktorů;
7. Jiné nekontrolované závažné chronické onemocnění nebo stav, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast ve studii;
8. Známá HIV infekce, aktivní hepatitida B (definovaná jako HBV DNA pozitivní) a hepatitida C (HCV RNA pozitivní);
9. podstoupil radioterapii do 2 týdnů před zařazením;
10. podstoupili cytotoxickou nebo testovanou léčbu během 4 týdnů nebo necytotoxickou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před zařazením;
11. U pacientů z části 1 současné podávání silného nebo středně silného induktoru CYP3A4 během 4 týdnů před studovaným léčivem nebo silného inhibitoru CYP3A4 během 2 týdnů před studovaným léčivem;
12. Zotavení z předchozí toxicity protinádorové léčby na úroveň 0 nebo 1 (s výjimkou vypadávání vlasů);
13. Alergie na studovaná léčiva nebo kteroukoli z jejich složek (Trilaciklib, etoposid, karboplatina, topotekan);
14. Neschopnost samostatně jednat podle zákonných omezení nebo v právním smyslu;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
16. Ostatní pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné k účasti ve studii. -