Fase 3-studie som evaluerer effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av Trilaciclib hos småcellet lungekreftpasienter i omfattende stadium som får karboplatin kombinert med etoposid eller topotekan

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne på ≥ 18 år;
2. Histologi eller cytologi diagnostisert småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC):
3. Pasienter som planlegger å få karboplatin kombinert med etoposid: naive med systemisk behandling (som kjemoterapi eller kombinert immunterapi) tidligere
4. Pasienter som planlegger å motta topotekan: tidligere mottatt 1/2 linje kjemoterapi eller kombinert immunterapi bortsett fra topotekan.
5. Minst én målbar lesjon uten strålebehandling som oppfyller RECIST1.1-standarden;
6. Hemoglobin ≥ 90 g/L;
7. Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 /L;
8. Blodplateantall ≥100 × 109/L;
9. Kreatinin ≤ 15 mg/L eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel);
10. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
11. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN eller ≤ 5 × ULN (pasienter med levermetastaser);
12. Albumin ≥ 30 g/L;
13. ECOG PS-score:0-2 ;
14. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
15. Prevensjon:
16. Kvinner: Kvinner med potensiell fertilitet må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening, og ta pålitelige prevensjonstiltak fra å signere informert samtykke til 3 måneder etter siste administrering;
17. Mann: Hvis en kvinnelig partner har potensiell fruktbarhet, må pålitelige prevensjonstiltak tas etter å ha signert det informerte samtykket til 3 måneder etter siste administrering.
18. Forstå og signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Symptomatiske hjernemetastaser som krever lokal strålebehandling eller hormonbehandling;
2. Annen historie med ondartet kreft, bortsett fra: (1) klinisk kurerte basalcelle- eller plateepitelcelletumorer; (2) helbredelig: a) livmorhalskreft, B) prostatakreft, C) overfladisk blærekreft; eller (3) enhver solid svulst som den er klinisk kurert i 3 år eller mer;
3. Ukontrollert iskemisk hjertesykdom eller kongestiv hjertesvikt med klinisk betydning (NYHA klasse III eller IV);
4. Hjerneslag eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før påmelding;
5. Alvorlig aktiv infeksjon;
6. Potensielt utilstrekkelig etterlevelse fra psykologiske eller andre sosiale faktorer;
7. Annen ukontrollert alvorlig kronisk sykdom eller tilstand som av etterforsker anses som uegnet for studiedeltakelse;
8. Kjent HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B (definert som HBV DNA-positiv) og hepatitt C (HCV RNA-positiv);
9. Mottok strålebehandling innen 2 uker før innmelding;
10. Fikk cellegift eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker, eller ikke-cytotoksisk antitumorbehandling innen 2 uker før innmelding;
11. For del 1-pasienter, samtidig administrering av sterk eller moderat induser av CYP3A4 innen 4 uker før studiemedisin, eller sterk hemmer av CYP3A4 innen 2 uker før studielegemiddel;
12. Gjenoppretting fra tidligere toksisitet av antitumorbehandlinger til nivå 0 eller 1 (unntatt hårtap);
13. Allergi mot studiemedikamentene eller noen av deres komponenter (Trilaciclib, etoposid, karboplatin, topotekan);
14. Ute av stand til å handle uavhengig av juridiske begrensninger eller i juridisk forstand;
15. Kvinner som er gravide eller ammer;
16. Andre pasienter som vurderes som uegnet til å delta i studien. -