HMPL-295S1:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikkien seuraavien ehtojen on täytyttävä ilmoittautuaksesi:

1. Ymmärtänyt tämän tutkimuksen riittävästi ja allekirjoittanut vapaaehtoisen suostumuslomakkeen;
2. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
3. Potilaat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla ei ole normaalia hoitoa tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai jotka eivät voi saada tavanomaista hoitoa useista syistä tai joilla ei ole tavanomaista hoitoa (aiemmasta leikkauksesta riippumatta);
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti); huomautus: aiemmin säteilytettyä vauriota ei voida pitää kohdevauriona, ellei sädehoidon jälkeisissä radiologisissa todisteissa osoiteta taudin yksiselitteistä etenemistä;
5. United States Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status -pisteet ≤ 1;
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa tutkijan arvion perusteella;

7. Jos sinulla on riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta (ei kokoveren, veren komponenttien, verituotteiden siirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta hematopoieettista stimulaattoria tai lääkettä ei käytetä korjaamiseen kahden viikon aikana ennen verenottoa):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
   • HGB≥90 g/l;
   • Verihiutalemäärä ≥ 100×109/l;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) [alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava normaaleja, seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti];
   • Seerumin ALAT ja/tai ASAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja (ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN niillä, joilla on maksametastaasseja);
   • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite 11);
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 ULN.
8. Hedelmällisessä iässä olevan miehen ja hänen hedelmällisessä iässä olevan heteroseksuaalisen kumppaninsa on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen; jokaiselle hedelmällisessä iässä olevalle naiselle (mukaan lukien munanjohtimien sidonnan saaneet) on tehtävä seerumi- tai virtsaraskaustesti, ja tulos on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; ja hänen on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, esimerkiksi kaksoisesteehkäisymenetelmää, kohdunsisäistä laitetta jne. tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Postmenopausaalinen nainen (ikä > 50 vuotta ja vaihdevuodet vähintään 1 vuoden ajan, ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä) ja nainen, jolle on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus (mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai molemminpuolinen salpingektomia, mutta ei munanjohtimien sidontaa) hedelmättömänä, tämä tila ei rajoita sitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voi osallistua tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Aiempi antituumorihoito, joka täyttää jonkin seuraavista:

     1. Aikaisempi hoito ERK-estäjillä ja PD;
     2. Hyväksytyn systemaattisen kasvainten vastaisen hoidon saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, bioterapia jne. (eluointi kahden viikon ajan hormonihoidossa tai perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä ja kiinalaisella patenttilääkkeellä, jolla on selkeä kasvainten vastainen indikaatio);
     3. Muun interventiotutkimuksen (mukaan lukien pienimolekyylinen kemiallinen lääkeaine ja makromolekyylivasta-aine) hoitojakson aikana 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos he ovat mukana ei-interventiotutkimuksessa (esim. epidemiologisessa tutkimuksessa); ja ne voidaan myös ottaa mukaan, jos he jäävät yhden interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantajaksoon.
     4. Olet saanut suuren leikkauksen tai radikaalin sädehoidon (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien hoitoon) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  2. Aikaisempaan antituumorihoitoon (mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito ja immunoterapia) liittyvä toksisuus ei ole toipunut ≤ CTCAE asteeseen 1, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia. Perifeerinen neurotoksisuus on palautettava ≤ CTCAE asteeseen 2 potilailla, joita on aiemmin hoidettu platinalla;
  3. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jossa tunnetaan keskushermoston etäpesäkkeitä;
  4. Yhdistettynä muun pahanlaatuisen kasvaimen kanssa tai jolla on ollut muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen tutkimusseulontaa (ei sisällä ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanooma-ihosyöpää, papillaarista kilpirauhassyöpää, joka on asianmukaisesti hoidettu tai radikaalisti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ ja tiehyesyöpä in situ);

  5. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, lukuun ottamatta seuraavia potilaita:

     • HBsAg-positiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n polymeraasiketjureaktiotesti (PCR) on negatiivinen. Tutkija voi tarjota ennaltaehkäisevää tai terapeuttista antiviraalista hoitoa potilaan tilan ja diagnostisten rutiinien perusteella tutkimushoidon aikana;
     • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA:n PCR-testi on negatiivinen.
  6. Potilaat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan;
  7. Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systemaattista hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  8. Voimakkaan CYP3A:n indusoijan käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi, mäkikuismalle tarvitaan 3 viikkoa) ennen ensimmäistä annosta, katso (Liite 5);
  9. CYP3A:n, voimakkaan P-gp:n estäjän tai P-gp:n, BCRP:n, MATE 2-K:n, CYP3A:n, CYP2C8/OATP1B1:n ja CYP2D6/CYP3A:n herkän substraatin käyttö viikon tai kolmen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annos, tätä poissulkemiskriteeriä säädetään HMPL-295S1:n todellisen annoksen ja määritetyn plasmapitoisuuden mukaisesti kliinisen tutkimuksen aikana (katso liite 5);

  10. Täyttää jonkin seuraavista sydämentutkimuksen kriteereistä:

      • Perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTcF>480 ms (kaava näkyy liitteessä 10) tai käytät parhaillaan lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai johtavan torsade de pointe -rytmihäiriöön (liite 6);
      • Vakava rytmihäiriö tai johtumishäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa;
      • Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA, katso liite 9) arvioitu asteen III/IV sydämen vajaatoiminta, vasen kammio poistofraktio (LVEF)
  11. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  12. Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, esim. nielemiskyvyttömyys, toistuva oksentelu, krooninen ripuli jne.;
  13. Nykyinen tai aiempi retinopatia;
  14. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntapoikkeavuus, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai kliinisesti merkittävä laboratoriotutkimuksen poikkeama, yksi sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai antaa aiheen epäillä, että potilas ei sovellu käyttämään tutkimuslääkettä tai vaikuttaa tutkimuksen tulkintaan. tutkimustuloksista tai saattaa potilas suureen riskiin tutkijan harkinnan mukaan.